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背景:肠道病毒71型(enterovirus71, EV71)1969年在美国首次鉴定后,已被发现在世界范围内造成4次大规模的爆发流行。EV71感染通常引起相对轻的、自限性的手足口病和疱疹性咽峡炎,但严重者可导致中枢神经系统感染,包括无菌性脑膜炎、脑炎、脑干脑炎、脊髓灰质炎样综合征、肺水肿。EV71感染确切的发病机制目前尚不清楚。目前认为可能与病毒直接侵犯脑干引起交感神经兴奋或(和)脓毒症时细胞因子过度释放引起全身炎症反应,肺血管通透性增高有关。细胞因子是一类由多种细胞合成分泌的具有生物活性的小分子多肽,在介导宿主天然免疫和适应性免疫应答、促进造血以及刺激细胞增殖与分化中起重要作用。同时,细胞因子也与传染性疾病的发病紧密关联,是造成急性炎症和免疫病例损伤的重要介质。已有研究发现EV71感染合并肺水肿的患儿外周血及脑脊液白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-10、IL-13、γ干扰素(IFN-γ)等细胞因子明显升高,CD4+T细胞、CD8+T细胞及自然杀伤细胞(NK)显著减少,提示细胞因子的改变在EV71感染重症患儿的发病过程中具有重要意义。目的:本研究通过检测EV71引起的手足口病患儿脑脊液Th1/Th2细胞因子(IL-2、 IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ)的变化,探索其与EV71病毒感染的相关性,为手足口病的诊断和治疗提供指导意义。方法:1.研究对象:本研究以2012年5月-2012年8月在浙江大学医学院附属儿童医院和杭州市儿童医院诊断为EV71感染手足口病的患儿(117例)为研究对象,其中脑炎组97例,热性惊厥组20例。2.标本采集和处理:对入院怀疑有神经系统并发症的手足口病患儿行腰穿检查,并收集脑脊液1-2m1,并分装至1.5m1离心管中,置于-80℃冰箱保存待测。3.采用CBA检测Th1/Th2细胞因子:测定脑脊液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、 TNF-α和IFN-γ浓度。4.统计学分析采用SPSS17.0统计软件进行分析,获得的结果用x±s表示,组间比较采用t检验或Mann-Whitney检验,以pearson相关检验进行相关性分析,p<0.05为差异有统计学意义。结果:1.临床资料脑炎组患儿入院前发热时间、入院后发热时间及总热程均较热性惊厥组延长(p<0.05.);脑炎组脑脊液中白细胞数和总蛋白水平明显高于热性惊厥组(p<0.05);其余临床指标包括年龄、性别在两组患儿间差异均无统计学意义(p>0.05)。2.急性期脑脊液Th1/Th2细胞因子脑炎患儿急性期脑脊液IL-6、IFN-γ水平较热性惊厥组显著升高(p<0.05),其余细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α)两组间差异无显著统计学意义(p>0.05)。3.脑炎患儿脑脊液变化脑炎患儿恢复期IL-6水平较急性期下降(p<0.05),其余细胞因子下降缓慢,差异均无统计学意义(p均>0.05)。4.急性期脑脊液Th1/Th2细胞因子与脑脊液细胞学的相关性分析:热性惊厥组患儿Th1/Th2细胞因子与脑脊液细胞学(WBC, N%, L%)指标无相关性(p>0.05)。脑炎组患儿脑脊液IL-6、IFN-γ、IL-10均与脑脊液细胞学指标成正相关(p<0.05)。结论:1.IL-6和IFN-γ可能与EV71感染手足口病脑炎的发病有关;2.EV71感染手足口病脑炎患儿急性期脑脊液IL-6、IL-10及IFN-γ水平与脑脊液细胞学计数呈正相关。