研究背景:目前全世界有近50%人口感染了幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori),我国H.pylori感染率达50%。已证明H.pylori感染可导致包含慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关组织淋巴瘤在内的多种消化系统疾病;同时H.pylori感染也与不明原因的缺铁性贫血、代谢综合征、心脑血管疾病、免疫性血小板减少性紫癜等胃肠外疾病相关。根除H.pylori可延缓慢性萎缩性胃炎的发展,降低早期胃癌患者异时性胃癌的发生率,或可有效减轻我国胃癌疾病负担。全球范围内H.pylori根除失败现象越来越普遍,其主要原因包括H.pylori对抗生素耐药率逐渐升高,患者对根除治疗方案依从性不佳,临床用药方案不规范等;反复的根除治疗失败继而加剧了补救根除治疗的困难,造成部分H.pylori感染迁延难治。有学者提出患者接受共识推荐的四联方案根除治疗失败3次及以上考虑为难治性幽门螺杆菌感染。针对难治性幽门螺杆菌感染,目前指南和共识尚缺乏推荐的根除治疗方案。研究目的:本研究旨在探求14天改良序贯疗法对难治性幽门螺杆菌感染的根除疗效,分析其难治性幽门螺杆菌抗生素耐药性特点,并结合相关血液学检查,评估改良方案的患者依从性及安全性。研究方法:前瞻性纳入2018年10月1日至2019年12月31日于山东大学齐鲁医院消化内科门诊经13C尿素呼气试验、快速尿素酶试验或组织学检查证实H pylori感染的患者且经Maastricht V共识或第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告推荐的14天不同抗生素组合的四联方案治疗失败3次及以上的患者共60人。入组患者均接受胃镜检查并行幽门螺杆菌培养及抗生素敏感性检测试验,患者均接受14天改良序贯方案:前7天为埃索美拉唑40mg bid/雷贝拉唑20mg bid、阿莫西林1000mgbid、四环素500mgqid、呋喃唑酮100mgtid,后7天为埃索美拉唑40mg bid/雷贝拉唑20mgbid、胶体果胶铋200mgbid、阿莫西林1000mgbid、四环素500mg qid。停药1-3天评估患者的依从性及不良反应。停药8周复查13C尿素呼气试验并评估H.pylori根除率、患者症状改善情况。研究结果:共60例受试者被纳入本研究,56例最终完成试验。14天改良序贯方案对难治性幽门螺杆菌的根除率在意向性分析分析、改良的意向性分析、符合方案集分析中分别为 83.3%(53/60)、93.0%(53/57)、94.6%(53/56)。42.4%的患者发生不良反应,未发生严重不良反应,3.4%的受试者因不耐受药物不良反应而停药。依从性好的受试者占94.9%。幽门螺杆菌培养阳性率83.3%(50/60)。克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林的单药耐药率分别为60.0%、100.0%、70.0%、2.0%,未发现呋喃唑酮及四环素耐药菌株。克拉霉素和甲硝唑双重耐药率为4.0%,左氧氟沙星和甲硝唑的双重耐药率为14.0%。三重耐药率(克拉霉素、甲硝唑及左氧氟沙星均耐药)为54.0%。研究结论:我们通过初步研究发现14天改良序贯疗法可有效根除(根除率>90%)难治性幽门螺杆菌感染,具有良好的安全性及患者依从性,或可成为根除难治性幽门螺杆菌感染的新方案。