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目的:从NP发病机制中抗炎与促炎平衡角度,观察不同剂量大黄素对神经病理性疼痛慢性压迫性损伤模型的镇痛效果及对其脊髓背角不同类型细胞因子的干预情况,并探究其可能的作用机制。方法:162只SD大鼠随机分为六组:假手术组(S)、CCI模型组(C)、高剂量大黄素组(H)、中剂量大黄素组(M)、低剂量大黄素组(L)、普瑞巴林组(P)。从术后第1天开始分组进行灌胃治疗,其中高、中、低剂量大黄素组给药剂量分别为100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg,普瑞巴林组15mg/kg,每日1次。并于术前2天以及术后3、7、11、15天灌胃后检测其机械缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射阈值(PWL)。分别于术后3天、7天、15天每组取材6只大鼠,采用Western blot法及qPCR法检测大鼠损伤侧脊髓IL-1β、TNF-α以及IL-10的表达情况。结果:1.行为学检测结果:各组大鼠术前MWT与PWL值无显著差异,术后第3天经CCI手术的大鼠MWT与PWL较假手术组显著下降(P<0.01)。术后7天时,各个给药组MWT与PWL值升高,均与CCI组有显著差异(P<0.05)。术后11天及15天时,各个给药组痛阈与模型组相比有显著差异(P<0.05);各大黄素组MWT值与普瑞巴林组相比差异无统计学意义(P>0.05),中剂量组PWL值与普瑞巴林组无显著差异(P>0.05)。2.蛋白表达检测结果:术后3天模型组IL-1β、TNF-α均较假手术组显著升高(P<0.05),普瑞巴林组IL-1β较模型组显著降低(P<0.05),低剂量组IL-1β较模型组显著升高(P<0.05),IL-10组间无显著差异(P>0.05);术后7天模型组IL-1β较假手术组显著升高(P<0.05),IL-10显著降低(P<0.05),低剂量组IL-1β较模型组显著降低(P<0.05),高、中、低剂量组IL-10较模型组组显著升高(P<0.05);术后15天模型组IL-1β较假手术组显著升高(P<0.05),高、中、低剂量组较模型组显著降低(P<0.05)。3.基因表达检测结果:术后3天时模型组IL-1β、TNF-α较假手术组显著升高(P<0.05),普瑞巴林组IL-1β较模型组显著降低(P<0.05);术后7天时模型组IL-1β较假手术组显著升高(P<0.05),IL-10显著降低(P<0.05),低剂量、普瑞巴林组IL-1β较模型组显著降低(P<0.05),但低剂量组TNF-α较模型组显著升高(P<0.05),中、低剂量组IL-10较模型组显著升高;术后15天时,模型组IL-1β仍较假手术组显著升高(P<0.05),高、中、低剂量及普瑞巴林组IL-1β较模型组显著降低(P<0.05)。结论:1.结合MWT和PWL两项行为学测试结果来看,大黄素对神经病理性疼痛大鼠CCI模型具有一定的镇痛作用,目前认为中剂量大黄素对热痛过敏症状的改善程度更佳。2.从不同剂量大黄素组间的比较来看,其在一定程度上增强了抗炎性细胞因子IL-10的表达、抑制了促炎性细胞因子IL-1β的表达,这可能是其发挥镇痛作用的机制之一。但低剂量大黄素不排除在损伤早期促进炎症介质表达的可能,故最终认为中剂量的干预作用相对更显著、更确切,这一结论也与行为学结果相一致。3.本研究中,大黄素通过调节抗炎性细胞因子和促炎性细胞因子的表达来发挥作用。从作用时间来看,大黄素起效时间较晚,后期作用相对显著,从术后7天开始起效,持续至术后15天,首先出现促进抗炎性细胞因子IL-10表达,最终抑制促炎性细胞因子IL-1β的表达,从而发挥镇痛作用,而对于TNF-α的蛋白表达无显著的干预作用。