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MicroRNAs（miRNAs）是一类大小约22个核苷酸的非编码单链RNA分子，通常其可以靶向一个或多个基因mRNA的3’非翻译区，并通过降解靶mRNA或抑制靶RNA的翻译来调控基因表达。本研究首先发现miR-764-5p在小鼠骨中存在表达，并随着骨的成熟表达逐步升高，随后证明miR-764-5p能够通过抑制泛素酶3CHIP(C terminus of Hsc70-interacting protein)/STUB1的表达来促进成骨细胞分化中重要转录因子Runx2的活性，进而促进成骨细胞的分化。前成骨细胞分化成成熟的成骨细胞受到诸如核心蛋白结合因子（Runx2）及BMP2等多种细胞因子的紧密调控。先前我们报道CHIP蛋白可以通过降解Runx2蛋白负向调控成骨细胞的分化，同时我们还发现在前成骨细胞向成骨细胞分化过程中CHIP mRNA和蛋白表达水平均逐步降低，但是CHIP在成骨分化过程中是怎样被调控的目前还没有报道，本研究旨在揭示CHIP在成骨细胞分化成熟过程中的调控机制。本研究发现miR-764-5p在成骨细胞分化过程中表达逐步上调，而CHIP的表达却逐步降低，二者表达在成骨细胞分化成熟过程中呈现出很好的负相关性，同时我们发现过表达miR-764-5p或抑制miR-764-5p表达都能导致CHIP蛋白表达水平发生相应的下调或上调，进一步实验结果表明miR-764-5p对于CHIP蛋白表达调控是通过结合CHIP3’-UTR来实现的，接下来通过Runx2特异性的萤光素酶报告分析发现miR-764-5p能够通过调控CHIP翻译，进而影响Runx2的转录活性。最后，利用RNAi技术将前成骨细胞中CHIP的表达沉默，发现miR-764-5p在失去靶目标后失去了对Runx2活性的影响，同时也失去了调控成骨细胞分化的能力，此实验证明miR-764-5p对于Runx2活性及成骨细胞分化的调控依赖于CHIP。以上研究结果揭示了CHIP在成骨细胞分化成熟过程中受miR-764-5p调控的机制，完善了人们对于调控成骨细胞分化成熟的信号网络的认识，为更好的了解成骨细胞分化成熟提供了新的信息。