CD133和ER在子宫内膜不同病理状态下的表达及意义

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目的子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一,占女性生殖系统恶性肿瘤20%-30%,且发病率逐年上升,但临床治愈率改善并不明显。子宫内膜癌最多见的临床病理类型是子宫内膜样腺癌为激素依赖性肿瘤,大量研究结果表明,子宫内膜样腺癌组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)含量与其一系列临床病理特征有密切关系。新近的研究发现,肿瘤的生长是肿瘤组织中极少量具无限增殖潜能的肿瘤干细胞(tumor stem cells, TSC)恶性增殖的结果。肿瘤干细胞既在肿瘤形成和生长中起着决定性的作用,又是形成不同分化程度肿瘤细胞的源泉和肿瘤无限增殖、复发和转移的根源。目前已初步证实,CD133作为肿瘤干细胞特征性的表面抗原之一,在脑肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌和结肠癌等实体肿瘤干细胞高度表达。本研究通过对不同类型子宫内膜组织标本中CD133和ER的免疫组织化学表达进行检测,旨在进一步探讨子宫内膜样腺癌可能的发病机制。方法选取天津市第一中心医院2008年1月至2011年8月诊刮活检的子宫内膜组织标本共135例。其中增殖期子宫内膜20例,子宫内膜增生症40例,包括子宫内膜单纯性增生20例、复杂性增生和非典型增生各10例,子宫内膜样腺癌75例。采用免疫组织化学两步法检测CD133和ER在不同类型子宫内膜组织中的表达。应用SPSS19.0软件对CD133和ER表达的MOD值进行统计分析,CD133、 ER在子宫内膜不同病变组织中表达的差异采用单因素方差分析、LSD及Tamhane检验,二者表达的相关性用Pearson相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1、ER在子宫内膜不同病变组织中的表达ER在增殖期子宫内膜组、子宫内膜增生症组的阳性表达率均高于子宫内膜样腺癌组,两两比较差异有统计学意义(P<0.01)。在G1、G2和G3三种分化级别的子宫内膜样腺癌中,ER阳性表达率随着组织分化程度降低而减少,子宫内膜样腺癌G1组与G2组、子宫内膜样腺癌G1组与G3组ER表达的差异有统计学意义(P<0.05)。2、CD133在子宫内膜不同病变组织中的表达CD133在增殖期子宫内膜组、子宫内膜增生症组中的阳性表达率均显著低于子宫内膜样腺癌组,两两比较差异有统计学意义(P<0.01)。在G1、G2和G3三种分化级别的子宫内膜样腺癌中,CD133阳性表达率随着组织分化程度降低而增高,CD133在不同分化组间表达的差异有统计学意义(P<0.01)。3、CD133和ER在子宫内膜中表达的相关性两者在不同子宫内膜组织中的表达呈密切负相关,(r=-0.711,P<0.01);在子宫内膜样腺癌中的表达亦呈密切负相关,(r=-0.551,P<0.01)。结论1、ER蛋白在子宫内膜样腺癌发病过程中的阳性表达率逐渐降低,考虑其表达减少可能与子宫内膜样腺癌的发展有一定关系。ER的表达随着分化程度的降低而逐渐减少,推测ER可能是内膜癌变的一个启动因素,而到后期则趋于减少。2、CD133蛋白在子宫内膜样腺癌发病过程中的阳性表达率显著增高,提示在病变的演变过程中,CD133可能通过其对抗凋亡和促进增殖的作用促进了肿瘤的形成和进展。3、在子宫内膜样腺癌发病过程中CD133与ER的表达呈负相关。随着子宫内膜样腺癌组织学分级降低,CD133蛋白表达增多,其促增殖作用可能逐步替代了雌激素,ER表达因而减少。
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