目的特发性肺纤维化是一种(IPF)慢性进行性纤维化性间质性肺炎,尽管IPF发病机制迄今未明,但基础和临床研究均提示T细胞、B细胞以及巨噬细胞等免疫细胞过度活化和应答参与IPF的发病(尤其在急性加重期)。依鲁替尼是一种小分子靶向制剂,可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK),对免疫细胞的功能发挥重要的调控作用,临床上多用来治疗淋巴细胞白血病,近来也有用于治疗免疫相关疾病如免疫排斥的报道。然而,依鲁替尼是否能够通过免疫抑制的机制延缓IPF进程还未有研究。本课题旨在研究依鲁替尼在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中的干预作用,并探讨相关机制。材料和方法32只C57BL/6J小鼠分为实验组(n=16)和对照组(n=16),两组小鼠均经气管滴入博莱霉素(3mg/kg)建立小鼠肺纤维化模型,实验第一天(d1)起实验组小鼠隔天给予10mg/kg依鲁替尼口饲,对照组相同条件下给予等量的生理盐水。d14处死小鼠,结扎左肺上叶,取出肺组织行HE染色和Masson染色,免疫组化分析α-SMA以及肺组织羟脯氨酸法评估纤维化程度。余肺进行肺泡灌洗,流式分析、EILSA、RT-PCR以及Western blot检测肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中细胞组分细胞组成、蛋白浓度(Fn、Coll、Vinmentin、Occludin、E-cadherin 及 Snail)、细胞因子(TGF-β、TNF、IL-6、IL-17)以及相关信号通路的表达(TGF-β/Smad)。结果与对照组比较,实验组模型小鼠肺泡炎症和肺纤维化程度明显加重,肺组织中α-SMA的表达水平及BALF中蛋白浓度明显增高,肺组织中TGF-β的mRNA和蛋白表达升高,肺上皮细胞中Col1、Fn、Vimentin及Snail表达量上升,TGF-β下游Smad磷酸化水平增高。结论依鲁替尼可能通过增强肺组织炎症应答,调控TGF-β/Smad信号通路促进EMT以及诱导肌成纤维细胞增殖分化等机制,加速IPF模型小鼠的肺纤维化进程。