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在汉语阅读障碍人群调查的基础上，应用生物信息学工具筛选阅读障碍易感基因，并从遗传、环境及其交互作用方面来探讨汉语阅读障碍的发生机制，为汉语阅读障碍早期发现、早期诊断和干预提供科学依据。文中主要从以下三方面进行论述： 第一部分 湖北省学龄期儿童阅读障碍的流行病学调查及孕产期危险因素研究 目的：了解湖北省学龄期儿童阅读障碍的发生及分布情况，探索孕产期危险因素对儿童阅读障碍发生的影响。 方法：采用整群抽样方法，选取湖北省七个县/市84所小学3–6年级所有儿童为研究对象进行问卷调查。采用《儿童汉语阅读障碍量表》和《儿童学习障碍筛查量表–修订版》结合语文成绩，筛选阅读障碍儿童。采用χ2检验和单因素非条件logistic回归进行数据分析。 结果：（1）最终纳入分析34748名儿童，检出阅读障碍儿童1200名，检出率为3.45%；男生多于女生，男女比例约为3：1。随着年级的升高，阅读障碍检出率降低（Ptrend<0.05）。儿童阅读障碍在反映家庭社会经济地位的系列变量中（父母职业、文化程度和家庭人均月收入）分布差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）阅读障碍发生风险与母亲孕期患感染性疾病（OR=1.59,95%CI=1.25–2.03）、早产（OR=1.30,95%CI=1.01–1.66）、难产（OR=1.58,95%CI=1.03–2.42）和出生窒息（OR=2.38,95%CI=1.61–3.52）的关联具有统计学意义（P<0.05）。 结论：汉语阅读障碍在学龄期儿童中普遍存在。母亲孕期患感染性疾病、早产、难产和儿童出生窒息可能是阅读障碍的危险因素。 第二部分 基于候选策略和GWAS策略的儿童汉语阅读障碍遗传易感性研究 目的：从候选基因策略和GWAS策略两方面来探索汉语阅读障碍的易感基因。 方法：通过文献挖掘和蛋白质互作网络分析筛选阅读障碍候选基因FOXP2（rs1058335，rs12705977）和CNTNAP2（rs987456，rs2462603，rs9648691，rs3779031，rs10240503）；eQTL定位分析筛选GWAS易感位点LYPD5rs349045，MYH3rs201605，CTSO rs4234898；神经影像学验证筛选GWAS易感基因ZNF385D（rs12636438，rs1679255，rs34599430，rs387517，rs4858399，rs9842199）和RBFOX2rs5750173。采用病例-对照研究设计，在372名阅读障碍儿童和354名对照中，进行以上17个SNPs与汉语阅读障碍发生风险和症状的关联研究。采用单因素非条件logistic回归、单因素线性回归和多因子降维法进行统计分析。 结果：（1）CNTNAP2rs3779031A到G的突变降低了阅读障碍发生的危险性（OR=0.546,95%CI=0.324–0.919）；ZNF385D rs4858399G到T的突变增加了儿童患阅读障碍的风险（OR=1.29,95%CI=1.035–1.607）；经过FDR多重检验校正后，以上关联没有统计学意义。（2）依据DCCC的8个分量表的得分，进行SNPs与症状的关联分析。 结果：显示：CNTNAP2rs2462603与不良阅读习惯有关（B=-2.277,P=0.019）；CNTNAP2rs9648691与书面表达障碍（B=1.863,P=0.038）和听知觉障碍（B=2.322,P=0.018）有关；MYH3rs201605与不良阅读习惯（B=2.160,P=0.027）和书写障碍（B=1.982,P=0.025）有关；CTSO rs4234898与口语障碍有关（B=2.673,P=0.020）；位于ZNF385D基因的rs12636438和rs1679255与口语障碍有关（B=2.717,P=0.009;B=2.761,P=0.011）。（3）多因子降维法分析显示：FOXP2rs1058335，ZNF385D rs1679255和CNTNAP2rs987456存在交互作用。 结论：CNTNAP2rs3779031和ZNF385D rs4858399与阅读障碍的发生风险显著相关；CNTNAP2基因与阅读障碍的多个症状有关，ZNF385D基因与口语障碍症状有关。基因交互作用分析提示ZNF385D、CNTNAP2和FOXP2基因存在交互作用。 第三部分 汉语阅读障碍易感基因CNTNAP2和ZNF385D与家庭环境因素的交互作用研究 目的：基于本文前两部分结果，进一步探索基因和家庭环境因素在汉语阅读障碍发生中的交互作用。 方法：采用病例-对照研究设计和多因素非条件logistic回归法，分析家庭社会经济地位、家庭阅读环境和孕产期危险因素与易感位点CNTNAP2rs3779031和ZNF385D rs4858399在阅读障碍发生中的交互作用。 结果：多因素非条件logistic回归结果显示，CNTNAP2rs3779031与母亲职业、父亲文化程度、家长从小为儿童讲故事存在交互作用（Pinteraction分别为0.017，0.041和0.017）。在母亲职业为非手工劳动组，儿童携带rs3779031A等位基因的个数与阅读障碍发生风险显著相关（OR=2.649,95%CI=1.307–5.369）。在父亲文化程度较高组（大专及以上），儿童携带rs3779031A等位基因的个数与阅读障碍发生风险显著相关（OR=2.52,95%CI=1.291–4.916）。在家长为孩子讲故事较为频繁组，儿童携带rs3779031A等位基因的个数与阅读障碍发生风险显著相关（OR=1.714,95%CI=1.194–2.462）。经过FDR校正后，交互作用没有统计学意义。 结论：在阅读障碍的发生中，CNTNAP2rs3779031与母亲职业、父亲文化程度、家长从小为儿童讲故事之间可能存在交互作用，交互作用方式为生物生态模型。