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目的研究一组新合成的12种全反式维甲酸(ATRA)衍生物体外对肺腺癌细胞株A549细胞形态、CEA表达量、增殖、凋亡的影响,并对其诱导A549细胞凋亡的机制进行初步探讨。方法1μg/ml,5μg/ml,10μg/ml 3种药物浓度的ATRA衍生物和ATRA分别处理A549细胞1,2,3,7 d,光镜下观察细胞形态的变化,酶动力学法和CEA测定试剂盒检测肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)表达的变化;MTT法分析ATRA衍生物对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测A549细胞凋亡及细胞周期的变化;Western Blot分析凋亡相关蛋白(Bcl-2,Bax,Bak,Caspase3,p53,NF-κB)表达的变化。结果3种药物浓度的12种ATRA衍生物分别处理A549细胞3 d,表现出不同程度的增殖抑制作用,其中6种ATRA衍生物对A549细胞的增殖抑制作用较强,抑制率随浓度增加分别为13.5%、15.4%、29.1%(YXY070817,DMSO),18.7%、27.3%、30.5%(SHI060925,DMSO),12.3%、13.6%、27.0%(YXY070822,DMSO),9.1%、17.8%、47.0%(YXY070710,DMSO),12.2%、16.7%、26.0%(YXY070702,无水乙醇),11.9%、13.3%、45.0%(YXY070911,DMSO),可见随着药物浓度的提高抑制率呈上升趋势,最高抑制率达47.0%(与对照组比较:P<0.05);选取10μg/ml药物浓度的上述6种ATRA衍生物分别处理A549细胞1,2,3,7 d ,抑制率随作用时间的增加分别为9.5%、13.0%、33.4%、75.9%(YXY070817,DMSO),23.3%、26.1%、35.5%、40.2%(SHI060925,DMSO),10.8%、14.0%、27.1%、37.2%(YXY070822,DMSO ) ,18.1%、20.6%、40.4%、83.4%(YXY070710,DMSO),6.6%、18.2%、23.8%、25.4%(YXY070702,无水乙醇),7.6%、16.2%、32.2%、41.3%(YXY070911,DMSO),可见随着药物作用时间的增加抑制率呈上升趋势,最高抑制率达83.4%(与对照组比较:P<0.05);选取上述6种抑制作用比较明显的ATRA衍生物以10μg/ml浓度作用A549细胞3 d,细胞形态发生明显变化,细胞由梭形变为圆形,细胞肿胀,胞浆疏松,透亮度增加,胞膜碎裂;CEA表达量也有不同程度的降低,分别为(3.27±0.21)μg/L(YXY070817,DMSO),(3.20±0.26)μg/L(SHI060925,DMSO),(3.13±0.25)μg/L(YXY070822,DMSO),(2.93±0.15)μg/L(YXY070710,DMSO),(4.03±0.15)μg/L(YXY070702,无水乙醇),(3.37±0.31)μg/L(YXY070911,DMSO)(与对照组比较:P<0.05);选取上述6种ATRA衍生物以10μg/ml浓度作用A549细胞3d,G0-G1期细胞比例皆有不同程度下降,表现出不同的细胞凋亡率。其中YXY070710(DMSO)(10μg/ml)组细胞凋亡率最高,达到40.9%,G0-G1期细胞比例明显下降,细胞凋亡峰较对照组明显提前;选取细胞凋亡率最高的YXY070710(DMSO)组,以1μg/ml,10μg/ml两种药物浓度的该ATRA衍生物作用细胞3 d,发现10μg/mlATRA衍生物作用细胞3d后抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降(与对照组比较:P<0.05),而1μg/ml加药组Bcl-2蛋白表达无明显变化;两种浓度加药组Bax,Bak,酶原形式的Caspase-3,p53,NF-κB蛋白表达未见明显变化(与对照组比较);1μg/ml,10μg/mlATRA处理组蛋白的表达均未见明显变化。结论12种ATRA衍生物对A549细胞有不同程度的抑制增殖作用,其中6种对A549细胞的体外增殖有较强的抑制作用,可影响细胞形态学的变化,降低细胞CEA的分泌量,表现出不同程度的促A549细胞凋亡的作用,提示诱导肿瘤细胞凋亡可能是该药抗肿瘤的机制之一。YXY070710(DMSO)诱导A549细胞凋亡伴随Bcl-2蛋白表达下调,可能为促肿瘤细胞凋亡机制之一。