重组蛋白IGF-1α对子宫内膜癌细胞Ishikawa增殖作用的研究

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子宫内膜癌是女性第四高发恶性肿瘤,约占女性癌症总数的7%,是威胁妇女健康的重要原因之一。近年来,发病率有逐年升高的趋势。尽管经临床、病理检查可以提高子宫内膜癌患者的早期诊断率,但晚期内膜癌常因复发和转移而成为临床难治的疾病。探讨子宫内膜癌发生发展的机制对于其预防和治疗都有现实意义。目前有关IGF-1在子宫内膜癌的发生发展过程中的作用正成为国内外研究热点。IGF-1具有促机体生长、合成代谢、神经和骨骼的再生等生理活性,并且在新血管生成、肿瘤的发生、促肿瘤细胞增殖和转移也起重要作用。本文采用免疫组织化学SP法检测IGF-1在正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜腺癌组织中的蛋白表达差异,发现IGF-1在子宫内膜癌中的阳性表达率与过度阳性表达率明显高于正常内膜和子宫内膜增生症。为了进一步研究IGF-1蛋白的功能,本研究使用基因重组技术构建了重组IGF-1α的原核表达载体,成功表达和纯化重组IGF-1α,并获得了高纯度的重组IGF-1α。将重组IGF-1α作用于子宫内膜癌细胞Ishikawa,发现IGF-1能促进子宫内膜癌细胞的增殖,并且呈剂量依赖性地将细胞由G0/G1→S推进。IGF-1作为细胞周期有丝分裂因子,通过影响内膜癌细胞株Ishikawa的细胞周期而实现促增殖作用。IGF-1在肿瘤发生中的作用机制可能是与其他癌基因和抑癌基因及信号通路异常协同促进癌细胞由G1向S期转化促进细胞增殖有关,对IGF家族在子宫内膜癌发生过程中可能的作用研究,有助于增加我们对肿瘤病因学和发病机制的理解,并有可能为肿瘤预防,逆转和治疗提供新的着眼点。
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