目的:耳蜗微循环障碍是噪声性耳聋发病的重要因素之一。耳蜗血流的适时调节可能关联到噪声性耳聋的发生和发展。近年来,硫化氢作为血管扩张剂,在心血管系统研究中受到广泛关注。然而,其在耳蜗中的作用尚未见报道。我们的前期实验已经证实,硫化氢产生酶——胱硫醚-γ-裂解酶在耳蜗内蛋白及基因水平均存在表达。本研究的目的是进一步探索硫化氢对耳蜗血流的调节及其对噪声性耳聋的保护作用,以为噪声性耳聋及其他血流紊乱相关的内耳疾病提供新的防治策略和手段。方法:建立慢性耳蜗内给药动物模型,分别经鼓阶给予人工外淋巴液、硫氢化钠及DL-炔丙基甘氨酸,噪声刺激后行耳蜗毛细胞铺片、毛细胞计数、扫描电镜检测,观察耳蜗毛细胞损伤情况;听觉脑干反应检测了解听力改变情况。利用激光多普勒及激光散斑血流成像系统分别检测噪声刺激前、后,以及经圆窗给予人工外淋巴液、硫氢化钠继而噪声刺激后豚鼠耳蜗血流改变情况。取大鼠肠系膜血管、脑血管及迷路动脉,进行微血管张力检测,给予硫氢化钠了解其对微血管张力的影响及作用方式。结果:经鼓阶预防性应用硫氢化钠后,噪声刺激导致的听觉脑干反应阈值改变较对照组及D,L-炔丙基甘氨酸组显著减低,说明其有潜在的听力保护作用;行耳蜗铺片、毛细胞计数,发现在噪声刺激前经鼓阶预防性应用硫氢化钠后,毛细胞缺失较另外两组显著减少,且静纤毛形态学损伤明显减轻,经统计学分析有显著差异。经鼓阶预防性给予D,L-炔丙基甘氨酸组的动物,各排外毛细胞缺失率均最高。扫描电镜结果显示,对照组及D,L-炔丙基甘氨酸组均可见明显毛细胞缺失及纤毛倒伏、排列紊乱,在D,L-炔丙基甘氨酸组还可见静纤毛融合;相比较而言,硫氢化钠组耳蜗形态学损伤(即毛细胞缺失、静纤毛倒伏及排列紊乱等)最轻。以上结果提示,硫氢化钠即外源性硫化氢对噪声性耳聋及噪声性耳蜗损伤有明显的预防性保护作用。各组内进行比较,发现第一排外毛细胞缺失最多,第二排其次,第三排最少,说明三排外毛细胞相比,越靠外排的毛细胞对噪声刺激越敏感。短时强噪声刺激后,应用激光多普勒及激光散斑血流成像系统均检测到耳蜗血流下降,这与之前报道过的研究结果相吻合。经圆窗给予硫氢化钠并噪声刺激后,检测到耳蜗底转血流相对增加,在个别动物中甚至超过噪声刺激前的基值,提示硫氢化钠即外源性硫化氢可增加耳蜗血流,并减轻甚至抵消噪声刺激导致的耳蜗血流减少。应用DMT微血管张力测定仪,发现硫氢化钠终浓度到达30mmol/L始出现扩血管效应。虽然持续时间短暂,但随着浓度的增加该效应逐渐加大,最终使血管回复到初始张力水平;破坏血管内皮后该作用仍然存在,说明适量浓度的硫氢化钠可以直接作用于血管的平滑肌细胞而发挥其扩血管作用。结论:外源性硫化氢对耳蜗噪声性损害有一定保护作用,而该作用可能是由于其直接作用于血管的平滑肌细胞继而扩张血管,进一步增加内耳血流,最终减少并缓解噪声刺激后的内耳供血不足导致。本研究首次提出外源性硫化氢对耳蜗血流的调节作用及其对噪声性耳聋的保护作用。进一步的研究将为噪声性耳聋及其它血流相关内耳疾病的防治提供新的视角。