目的：　　 心脑血管疾病是心血管疾病与脑血管疾病的统称，全球每年约有1750万人死于心血管疾病和脑卒中，居各种死因首位。颈动脉内膜中膜增厚(intima-media thickening)，是人类心、脑血管疾病重要的独立的预测因素，血流动力学的改变同颈动脉血管重塑密切相关。麝香保心丸在临床上被广泛的应用于治疗心血管疾病，具有舒张血管、抗炎、抗氧化等多种功效。为了更好的理解麝香保心丸有效成分群对NO/炎症系统的影响，寻找麝香保心丸舒张血管、抗炎、抗氧化功效的物质基础，并以期在此基础上进行麝香保心丸的改良，为创制以麝香保心丸为基础的新型中药复方奠定实验基础，我们开展了麝香保心丸及其有效成分群对NO/炎症分子靶点功效关联性评价研究。　　 方法：　　 1.我们利用Power Lab血管功能评价系统，以雄性SD大鼠离体胸主动脉为研究对象，考察了麝香保心丸中具有舒张血管功效的有效成分。应用NOS抑制剂(L-NAME)、鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ)、环氧合酶抑制剂(Indomethacin)、β受体阻断剂(Propranolol)、K+通道阻断剂等工具药考察其对桂皮醛舒张血管效应的影响；通过桂皮醛、冰片、苏合香预孵育胸主动脉血管环，考察桂皮醛、冰片、苏合香对细胞外钙离子内流及细胞内钙离子释放的影响及对血管收缩活性物质收缩血管效应的影响。　　 2.我们以RAW264.7细胞株为研究对象，首先应用麝香保心丸各有效成分孵育巨噬细胞24h，应用MTT法考察了麝香保心丸各有效成分对巨噬细胞活力的影响；以LPS（100ng/ml）与INF-γ(10U/ml)为刺激剂，制备巨噬细胞炎症模型，麝香保心丸各有效成分与刺激剂同巨噬细胞共孵育24h，采用Griess法测定巨噬细胞分泌的NO含量，考察麝香保心丸及其有效成分的抗炎活性；麝香保心丸各有效成分与刺激剂同巨噬细胞共孵育4h，应用活性氧检测试剂盒检测ROS的合成，考察麝香保心丸及其有效成分的抗氧化活性。　　 3.以SD大鼠为研究对象，手术结扎SD大鼠左侧颈内动脉、颈外动脉，保留枕动脉，减少左侧颈总动脉血流量，制备SD大鼠左侧颈总动脉血管重塑模型，并给予辛伐他汀、麝香保心丸高剂量、低剂量、麝香保心丸改良方干预治疗。通过组织形态学分析，考察低血流剪切力时，辛伐他汀、麝香保心丸及其改良方对大鼠颈总动脉血管管腔面积和中膜内膜厚度的影响；通过RT-PCR方法，考察辛伐他汀、麝香保心丸及其改良方对模型动物左侧颈总动脉eNOSmRNA、IL-1βmRNA、ICAM-1mRNA、VCAM-1mRNA和iNOSmRNA表达的影响，应用免疫组化方法考察辛伐他汀、麝香保心丸及其改良方对模型动物左侧颈总动脉iNOS蛋白表达、巨噬细胞浸润、平滑肌细胞增殖和迁移以及MMP-9表达的影响。　　 结果：　　 1.通过SD大鼠离体胸主动脉环实验研究，我们研究发现：1.1麝香保心丸各有效成分中的桂皮醛可浓度依赖性的舒张苯肾上腺素预收缩SD大鼠胸主动脉环，该作用在内皮完整和内皮去除血管环表现无显著性差异，NOS抑制剂(L-NAME)、鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ)、环氧合酶抑制剂(Indomethacin)对其血管舒张效应均无影响，提示桂皮醛通过非内皮依赖性途径舒张血管；β受体阻断剂(Propranolol)、K+通道阻断剂同样不能影响桂皮醛的舒张血管效应；1.2冰片对PE预收缩大鼠内皮完整和内皮去除胸主动脉血管环，均表现出一定的浓度依赖性舒张效应，但内皮去除血管环的舒张效应明显优于内皮完整的血管环，二者间存在显著性差异(*p＜0.05，＃p＜0.01vs. endothelium+)，表明冰片通过非内皮依赖性途径舒张血管；1.3桂皮醛、冰片、苏合香能显著的抑制无钙高钾液中Ca2+及KC1诱导的血管收缩曲线，提示上述药物至少通过影响电压依赖性钙通道抑制细胞外钙离子内流，同时桂皮醛、冰片、苏合香能显著的抑制PE诱导的血管收缩曲线，提示上述药物还通过影响受体门控性钙通道抑制细胞外钙离子内流(*p＜0.05，＃p＜0.01vs. control);1.4桂皮醛、冰片可以轻度抑制无钙营养液中PE的短暂收缩血管作用，说明桂皮醛、冰片具有部分抑制细胞内钙离子释放的作用。　　 2.通过以LPS(100ng/ml)与INF-γ(10U/ml)为刺激剂制备的巨噬细胞炎症模型，我们研究发现：2.1应用刺激剂与麝香保心丸各有效成分与巨噬细胞共孵育24h后，桂皮醛(20μmol/ml，10μmol/ml)、冰片(50μg/ml，25μgml)、人工牛黄(100μg/ml)、人参总皂苷(100μg/ml)能显著抑制LPS和INF-γ诱导的巨噬细胞NO的合成(p＜0.05vs.model);2.2应用刺激剂与麝香保心丸各有效成分与巨噬细胞共孵育4h后，桂皮醛(20μmol/ml，10μmol/ml)、冰片(50μg/ml)、人参总皂苷(100μg/ml，50μg/ml)能显著抑制LPS和INF-γ诱导的巨噬细胞ROS的合成(p＜0.05vs.model)，人工牛黄(100μg/ml，50μg/ml)显著增加巨噬细胞的氧化应激。　　 3.通过应用SD大鼠左侧颈总动脉血管重塑模型，我们研究发现：3.1结扎SD大鼠左侧颈总动脉分支对实验动物的血压、心率、体重无显著性影响；3.2手术结扎左侧颈总动脉分支，能显著减少左侧颈总动脉血流量(p＜0.01vs.control)，造成左侧颈总动脉管腔面积狭窄，颈动脉内膜中膜增厚(p＜0.01vs.control，sham)，降低左侧颈总动脉eNOSmRNA(p＜0.01vs. control，sham)和α-平滑肌细胞actin的表达，升高左侧颈总动脉iNOS mRNA、IL-1βmRNA、ICAM-1mRNA、VCAM-1mRNA(p＜0.01 vs. control，sham)的表达，升高左侧颈总动脉iNOS蛋白(p＜0.05vs. control，sham)、CD68(p＜0.05vs. control，sham)、Ki67(p＜0.01vs. control,sham)和MMP-9蛋白(p＜0.05vs. control，sham)的表达。3.3辛伐他汀、麝香保心丸及其改良方1能够显著减轻低血流剪切力引起的左侧颈总动脉血管管腔面积的狭窄，减轻颈动脉内膜中膜的厚度(＃p＜0.05vs.model);3.4辛伐他汀能够改善低血流剪切力引起的左侧颈总动脉eNOSmRNA的低表达(＃p＜0.05vs. model)；3.5辛伐他汀、麝香保心丸及其改良方1能显著抑制低血流剪切力引起的左侧颈总动脉IL-1βmRNA、ICAM-1mRNA、VCAM-1mRNA和iNOSmRNA的表达(＃p＜0.05vs. model);3.6辛伐他汀、麝香保心丸及其改良方1能够抑制低血流剪切力引起的左侧颈总动脉iNOS蛋白、CD68、Ki67和MMP-9蛋白(＃p＜0.05vs. model)，改善α-平滑肌细胞actin的低表达(＃p＜0.05vs.model)。　　 结论：　　 1.麝香保心丸中具有舒张血管功效的有效成分群是桂皮醛、冰片、苏合香，其中桂皮醛、冰片舒张血管的机制可能与抑制细胞外钙离子内流和细胞内钙离子释放相关，苏和香舒张血管的机制可能与抑制细胞外钙离子内流有关。　　 2.麝香保心丸中具有抗炎功效的有效成分群是桂皮醛、冰片、人工牛黄、人参总皂苷；具有抗氧化功效的有效成分群是桂皮醛、冰片、人参总皂苷。　　 3.麝香保心丸及其改良方1能显著改善低血流剪切力引起的颈动脉血管重塑，其机制可能与舒张血管、抑制局部炎症相关。