【摘 要】
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左旋千金藤啶碱[(-)-stepholidine,SPD]是双羟基四氢原小檗碱(THPB)的先导化合物.在6-OHDA损毁大鼠单侧黑质DA神经元以后,SPD显示出D激动剂特性.这种D激动作用,增强胞内信号
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左旋千金藤啶碱[(-)-stepholidine,SPD]是双羟基四氢原小檗碱(THPB)的先导化合物.在6-OHDA损毁大鼠单侧黑质DA神经元以后,SPD显示出D<,1>激动剂特性.这种D<,1>激动作用,增强胞内信号转导级联效应,使金森症(PD)模型大鼠出现向对侧(健侧)旋转的生理反应.SPD在DA受体超敏时显示出的D<,1>激动作用,为SPD应用于PD的治疗提供了重要依据,可能有利于PD患者的晚期治疗.但是,对SPD多次给药以后,它的D<,1>激动作用的表现了解较少.因此,该文在以下两方面进行了工作:(1)在多次给药情况下,进一步验证SPD的D<,1>激动作用的药理特性;(2)进一步探讨SPD D<,1>激动后,信号转导级联效应在纹状全细胞核水平对Fos、内阿片肽表达,尤其是酪氨酸羟化酶表达的影响.小结:1.该文报道SPD对PD模型大鼠的旋转活动、降低损侧纹状体PENK mRNA水平,不增加PDYN mRNA含量,进一步支持SPD的D<,1>激动作用有利于PD治疗,并不易发生dyskinesia提供了实验依据;2.在SPD的D<,1>激动作用基础上产生的损侧纹状体Fos表达和TH表达似有关系,但是并非真正的因果对应关系;3.该文发现,SPD和THPB-18诱导损侧纹状体非DA神经元产生TH.这可能是D<,1>激动作用产生的信号转导级联效应直接或间接激活纹状体神经元细胞核的结果.该文对此崭新现象的研究可能有助于开辟PD治疗的新途径.
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