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目的:探讨AG490对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长、凋亡的影响以及调控Survivin表达与Stat3信号转导通路的关系。方法:建立宫颈癌裸鼠移植瘤模型并分组,裸鼠背侧近右后肢处皮下接种人宫颈癌hela细胞,30 d后分4组治疗,每组8只动物。对照组,腹腔注射无菌生理盐水:DDP组腹腔注射5mg/kg;AG490组腹腔注射8mg/kg:DDP+AG490组腹腔注射DDP 5mg/kg+AG490 8mg/kg;上述药物均每3 d注射1次,共注射4次,于停药次日处死裸鼠。治疗期间观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况,计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率,绘制肿瘤生长曲线,观察用药后裸鼠体重变化。免疫组化、Western blot分别检测移植瘤P-STAT3、Survivin表达,流式细胞技术检测细胞凋亡。结果:(1)各治疗组治疗后肿瘤体积和抑瘤率与对照组相比差异均具有统计学意义(P＜0.05);与DDP及AG490组比较,DDP+AG490联合用药组肿瘤体积明显减小(P＜0.05),抑瘤率明显增高(P＜0.05);AG490组与对照组比较体重变化无显著性差异(P=0.19)。(2) DDP组、AG490组和联合用药组凋亡率分别是52.1±1.3%、39.5±0.4%、66.7±1.8%,各组与对照组10.2±2.4%相比均有显著性差异(P＜0.05)。(3)移植瘤HE染色肿瘤细胞平均坏死率为:对照组21.8±9.0%、AG490组39.4±11.3%、DDP组40.8±7.3%、DDP+AG490组61.9±9.6%,各组与对照组差异有统计学显著意义(P＜0.05),DDP+AG490组与AG490组、DDP组差异有统计学意义(P＜0.05)。(4)免疫组化结果各组阳性率依次为:P-STAT3:对照组92.5%;DDP组64%;AG490组55%;DDP+AG490组40.9%;Survivin:对照组90.4%:DDP组53.9%;AG490组52.1%;DDP+AG490组36.8%;可见在对照组中P-STAT3、Survivin均为高表达,用药后表达有下降。结论:1.AG490与DDP单独及联合应用能抑制宫颈癌移植瘤生长,促进宫颈癌细胞凋亡,同时使宫颈癌细胞P-STAT3、Survivin表达与活性明显下降。2.联合应用AG490与DDP,可以起协同作用。3.AG490可以增强DDP的药物敏感性并且减轻药物副作用,JAK激酶抑制剂AG490与DDP联合应用可能为治疗宫颈癌提供了新的理论基础。