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目的:观察芩翘四物汤全方及其清热解毒、化瘀通络二个拆方组对系膜增生性肾炎(MsPGN)大鼠尿蛋白、血清肌酐和白蛋白、血液、尿液及肾组织中TNF-α、ET-1的影响,以探讨芩翘四物汤全方及其拆方的作用环节。 方法:本实验以雄性SD大鼠为研究对象,以隔日牛血清白蛋白(BSA)灌胃并尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B(SEB)及皮下分点注射完全氟氏佐剂和不完全氟氏佐剂的方法复制MsPGN模型。观察芩翘四物汤全方及其拆方对实验大鼠尿蛋白、肾功能的影响;放免法测血和尿中TNF-α、ET-1的水平;光镜观察各组大鼠肾小球细胞外基质增生情况;免疫组化法检测肾组织中TNF-α及ET-1的表达并进行半定量分析。 结果:①模型组24小时尿蛋白定量、血清肌酐(SCr)均较空白对照组显著升高,血白蛋白(Alb)下降;免疫组化法测得肾组织中TNF-α、ET-1显著高于空白组;光镜下观察到轻到中度系膜增生的病理变化,说明MsPGN动物模型复制成功。②全方组可降低模型大鼠尿蛋白定量,清热解毒组、化瘀通络组与模型对照组比较无显著性差异(P>0.05),提示全方组优于拆方组。③在升Alb方面,全方组不论在实验的第6周还是第8周,或是说在实验的整个过程中,都较拆方组好,与全方组相比各拆方组均有差异(P<0.05);而对降SCr而言,造模第6周时,各个治疗组作用均不显著,第8周与模型组相比全方组作用明显,差异显著(P<0.05)。④全方组能降低MsPGN大鼠血、尿TNF-α、ET-1的水平,与模型组相比差异显著(P<0.01)。在降低TNF-α方面,清热解毒组优于化瘀通络组;在降低ET-1方面,两者相反。⑤造模后与空白组相比,模型组和各治疗组MsPGN实验大鼠肾组织TNF-α、ET-1表达均有显著增高(P<0.01),提示TNF-α和ET-1参与了MsPGN的发生;在降低肾组织TNF-α方面,全方组肾组织TNF-α相对含量较模型组显著减少(P<0.01),拆方组中解毒组作用优于化瘀组。在降低肾组织ET-1方面,与模型组相比,各治疗组均有作用(P<0.05),各治疗组间相比无统计学意义(P>0.05);说明在降低肾小球ET-1表达方面,各治疗组都有一定作用,全方组>化瘀通络组>清热解毒组。⑥血、尿、肾组织中TNF-α、ET-1两两之间存在显著正相关(P<0.01,γ>0.5),提示TNF-α、ET-1任一指标升高,都会导致另一方升高,两者互相影响,从而加重了肾脏损伤。 结论:①MsPGN模型大鼠尿蛋白定量、血清肌酐明显升高,血清白蛋白显著降低,血、尿及肾组织TNF-α、ET-1表达水平升高,肾脏病理改变以轻中度MC增生和ECM积聚为主,推测TNF-α、ET-1参与MsPGN的发生和发展。②芩翘四物汤全方组可明显降低模型大鼠24小时尿蛋白定量、血清肌酐,提高血清白蛋白,起到保护肾功能的治疗作用,且优于清热解毒组、化瘀通络组。③芩翘四物汤全方组可以降低MsPGN大鼠血、尿、肾组织TNF-α、ET-1的水平,在降低MsPGN大鼠血、尿、肾组织TNF-α水平方面,清热解毒组优于化瘀组,在降低MsPGN大鼠血、尿、肾组织ET-1方面,化瘀通络组优于清热解毒组。④上述结果表明,清热解毒、化瘀通络多法合用在MsPGN的治疗中较单一疗法更为有效,可从不同作用环节减轻肾脏病理损伤。