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目的:建立肝郁脾虚实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠病证结合模型,并初步探索肝郁脾虚EAT大鼠病证结合模型的评价标准。材料与方法:采用SPF级SD雌性大鼠40只,根据大鼠体重随机分为4组,分别为正常组10只,模型组10只,中药治疗组10只,证伪组10只。正常组造模期间仅给予大鼠蒸馏水和常规饲料喂养。模型组、中药治疗组、证伪组采用浓度为500mg/L的高碘水喂养,于第22d起将猪甲状腺球蛋白(PTg)与完全弗氏佐剂的等体积混合充分乳化后注射于大鼠双后足皮下,2天后进行第二次,为初次免疫。第36d将PTg与不完全弗氏佐剂的等体积混合充分乳化后注射于大鼠后背皮下。于第36d、43d、50d注射三次,作为加强免疫。第56d结束疾病造模。EAT疾病造模同时,进行肝郁脾虚证中医模型建立。第29天开始将模型组、中药治疗组、证伪组3组大鼠分别进行游泳+饮食限制+活动限制。肝郁脾虚EAT病证结合模型造模成功后,进入治疗阶段,即第58d开始,正常组、模型组大鼠给予生理盐水灌胃;中药治疗组给予软坚消瘿汤灌胃;证伪组给予金匮肾气丸水溶液灌胃。连续治疗56d。治疗结束后对4组大鼠中医症候进行评分、甲状腺重量指数、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化酶抗体、IL-1、TNF-α、糖水摄入率进行比较。结果:1.参照《实用中医证候动物模型学》评估肝郁脾虚证大鼠症状积分:与正常组比较,模型组大鼠中医症候量化积分(精神状态、弓背、大便稀溏等)高于正常组(P<0.05),与正常组比较,模型组大鼠糖水摄入率明显降低(P<0.05)。提示模型组大鼠已成功复制肝郁脾虚证模型。2.与正常组比较,模型组大鼠TGAb、TPOAb明显高于正常组(P<0.05),同时甲状腺重量指数高于正常组。提示模型组大鼠成功复制EAT模型。3.与正常组比较,模型组大鼠TNF-α、IL-1水平高于正常组(P<0.05);与模型组比较,中药治疗组、证伪组TNF-α、IL-1低于模型组(P<0.05)。提示模型组大鼠机体发生细胞免疫炎性改变,中药治疗组与证伪组具有抗炎修复作用。结论:1.高碘水联合甲状腺球蛋白免疫注射,同时予“慢性疲劳”+“饮食失节”+“过度疲劳”复制EAT肝郁脾虚病证模型。2.EAT肝郁脾虚病证模型的评价可以通过中医症候评分、甲状腺抗体、免疫细胞因子、糖水摄入率及药物反证法初步验证动物模型是否成功。