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目的：观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合奥沙利铂或华蟾素对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的抑制作用及安全性,并探讨其机理。方法：建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤,移植瘤体积达约100mm3(一周时间)时开始分组给药。第一部分：96只己建立皮下H22肝癌移植瘤模型的小鼠随机分为6组：对照组(生理盐水d1-7)；奥沙利铂(dl-3)组；恩度(d1-7)组；恩度+奥沙利铂(d1-3)组；恩度+奥沙利铂(d4-6)组；恩度+奥沙利铂(d7-9)组。(1)测量移植瘤体积变化；(2)检测小鼠血清中VEGF和移植瘤微血管密度(MVD)；(3)检测相同重量移植瘤组织中Even blue的含量,间接反映可进入移植瘤组织化疗药物的量；(4)安全性观察：测量小鼠体重变化,检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),检测肝、肾病理,观察有无肝肾损伤。第二部分：40只已建立皮下H22肝癌移植瘤模型的小鼠随机分为4组：对照组(生理盐水)；华蟾素组；恩度组；恩度+华蟾素组。生理盐水、恩度为皮下注射,华蟾素为腹腔注射,均连续用药14天。(1)测量移植瘤体积变化；(2)检测小鼠血清中VEGF和移植瘤MVD；(3)安全性观察：测量小鼠体重变化,检测各组小鼠血清中ALT、AST,检测肝、肾病理,观察有无肝肾损伤。结果：第一部分：(1)恩度+奥沙利铂(dl-3)组和恩度+奥沙利铂(d4-6)组移植瘤体积与对照组比较,差异有统计学意义,其余各组与对照组比较,差异无统计学意义。(2)恩度+奥沙利铂(d1-3)组、恩度+奥沙利铂(d4-6)组和恩度+奥沙利铂(d7-9)组均能有效降低血清VEGF和移植瘤MVD,与对照组比较,差异有统计学意义,其余各组与对照组比较,差异没有统计学意义。(3)第4天,恩度组移植瘤组织中Even blue的含量高于对照组,但差异并无统计学意义；第7天,恩度组Even blue的含量低于对照组,差异有统计学意义；第10天,恩度组与对照组比较,Even blue的含量无明显差异。(4)各组小鼠体重变化没有明显差异,ALT、AST及肝、肾HE病理结果显示,药物安全性良好,未见明显肝肾毒性。第二部分：(1)恩度+华蟾素组移植瘤体积较小,与对照组比较,差异有统计学意义,其余各组与对照组比较,差异无统计学意义。(2)华蟾素组与恩度+华蟾素组与对照组比较均能有效降低VEGF的表达,差异有统计学意义。恩度组与对照组比较,差异没有统计学意义。恩度+华蟾素组与对照组比较能有效降低移植瘤MVD,差异有统计学意义,其余各组与对照组比较,差异没有统计学意义。(3)各组小鼠体重变化没有明显差异,ALT、AST及肝、肾HE病理结果显示,药物安全性良好,未见明显肝肾毒性。结论：第一部分：(1)先用恩度3天后联合奥沙利铂和两药同步使用,均能有效抑制移植瘤生长,且先用恩度组作用更明显。(2)恩度联合奥沙利铂能有效增强抑制VEGF和MVD的作用,而恩度单药不能有效抑制VEGF和MVD。(3)第4天恩度组Even blue含量高于对照组,第7天对照组Even blue含量高于恩度组,第10天对照组与恩度组Even blue含量没有明显差别。可能在第4天存在血管正常化。(4)恩度、奥沙利铂治疗小鼠H22肝癌安全性良好。第二部分：(1)恩度或华蟾素单药对H22肝癌移植瘤的抑制作用均不显著,但两药联合后可显著抑制H22肝癌移植瘤的生长。(2)华蟾素单药可降低VEGF的表达,与恩度联合后不仅明显降低VEGF的表达,而且可降低移植瘤的MVD。(3)恩度、华蟾素注射液治疗H22肝癌安全性良好。