甲基硫醇锡是目前应用最广的一种热稳定剂，广泛存在于PVC塑料制品中。三甲基氯化锡（Trimethyltin chloride, TMT）是甲基硫醇锡热稳定剂合成过程中产生的一种剧毒副产物，无色有腐草气味的白色晶体，遇热易挥发，易溶于水和脂，能经呼吸道、皮肤和消化道吸收引起中毒反应的发生。中毒后患者会产生激动、攻击行为、癫痫、腹泻及低血钾症等多种临床表现，重症者意识模糊、昏迷甚至死亡。TM T可以随着PVC制品的生产流通迁移至饮用水或食品中，严重危害人们的健康。　　目的：由于日常生活中TMT主要是通过消化道途径引起中毒，导致腹痛腹泻等症状。因此，本研究希望从整体、组织和细胞三个层面来研究TMT对大鼠消化道收缩的影响，探索TMT对消化道收缩作用的信号通路和分子机制，临床进一步预防和诊断提供理论参考。　　方法：24只无特定病原体级SD大鼠，180-220g，雌雄不拘，分为对照组和低浓度TMT组、中浓度TMT组、高浓度TMT组，在TMT中毒大鼠模型中进行活性炭灌胃法检测各组大鼠肠道推进率。28只无特定病原体级 SD大鼠，180-220g，雌雄不拘，每只取远端结肠组织1-3段进行实验。观察记录 TM T对大鼠正常结肠组织（ n=11）和去上皮结肠组织（ n=10）自主收缩的影响；观察记录使用Atropine（n=10）、U73122（n=8）、2-APB（n=9）、Tg（n=7）、SKF96365（n=5）、N ife d ip ine（ n=4）等不同药物预孵育后TM T对结肠组织作用的影响。原代培养和鉴定大鼠结肠平滑肌细胞，CCK-8法检测TMT细胞毒性。用荧光染料Fluo3–AM荧光标记法测结肠平滑肌细胞胞浆内游离钙，用荧光倒置显微镜检测TMT对胞内钙稳态的影响。　　结果：TMT中毒的大鼠模型中，当TMT浓度为LD50（14.7mg/kg）时大鼠消化道活性炭推进长度明显高于正常对照组（n=6，P＜0.01），表明TM T可增强大鼠肠道推进率。TMT可引起离体结肠组织的收缩增强并呈浓度依赖（ n=11），但非受上皮或神经调控。M受体阻滞剂 atropine(1μM， n=10)、PLC抑制剂U73122(10μM， n=8)和抑制剂2-APB(100μM， n=9)均可以抑制TM T刺激的结肠自主收缩增强（P＜0.01）。无钙KH液中TMT仍然可以刺激结肠平滑肌收缩增强，但其刺激作用与正常KH液中相比明显降低（n=4，P＜0.01）；加入CaCl2(0.1 mM、1 mM，n=4)后TMT的刺激作用随胞外Ca2+浓度的升高逐渐恢复。应用Tg(1μM，n=7)不可逆的耗尽胞内钙库亦可以抑制 TMT的刺激作用，且加入CaCl2(1 mM)后 TM T的刺激作用仍不能恢复（ P＜0.01）。L型钙离子通道阻滞剂nifedipine(10μM，n=4)和TRPC阻滞剂SKF96365(10μM，n=5)预处理后，TMT的刺激作用也受到了抑制。此外，TM T对大鼠结肠平滑肌细胞具有一定的细胞毒性，会影响细胞的增殖和活力。荧光倒置显微镜检测TMT处理细胞后可见荧光强度出现缓慢上升，表明胞内Ca2+浓度逐渐升高。　　结论：　　1. TM T可以增强SD大鼠肠道推进率。　　2. TM T可以增强SD大鼠结肠的收缩，且作用效果呈浓度依赖性。　　3. TMT可能通过“M3-PLC-IP3-Ca2+库”通路刺激胞内钙库释放Ca2+，进一步开放膜上钙通道（如，L型钙通道和TRPC钙通道）以增加胞外Ca2+内流，从而使结肠自主收缩增强。　　4. TMT可使原代培养的SD大鼠结肠平滑肌细胞内Ca2+浓度升高。