血府逐瘀汤中桔梗、牛膝对正常和血瘀大鼠芍药苷药代动力学影响的研究

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目的:以正常大鼠和血瘀大鼠为实验动物,建立血府逐瘀汤提取物和大鼠血清中芍药苷浓度测定的HPLC法,研究桔梗和牛膝对血府逐瘀汤方中芍药苷药代动力学的影响,为探讨桔梗和牛膝的引经作用打下基础。方法:采用反相HPLC法,色谱柱为Diamonsil C18柱(250×4.6mm,5μm),柱温30℃,流动相为乙腈-水(16:84),流速1.0ml/min,检测波长230nm,检测指标为芍药苷,核黄素为内标物。将体重180-230克SD大鼠分为正常组和血瘀模型组,雌雄各半。血瘀模型组采用2%右旋糖酐T500生理盐水溶液静脉注射2ml/kg,造成血瘀模型。正常组和血瘀模型组大鼠,禁食12h,自由饮水,分别灌胃血府逐瘀汤全方、血府逐瘀汤减桔梗、牛膝方,每方6只,芍药苷灌胃剂量为11380μg/kg。正常大鼠于灌胃后5min、10min、15min、20min、30min、45min、1h、2h、4h眼眶静脉丛采血;血瘀模型大鼠于造模30min后开始灌胃,并于灌胃后10min、15min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2.5h、4h眼眶静脉丛采血。血药浓度测定后,采用DAS2.0进行药代动力学分析,药代动力学参数经SPSS13.0统计。结果:正常大鼠灌胃血府逐瘀汤全方后AUC(0-t)为0.348mg/L*h, t1/2为0.671h, Tmax为0.276h,CL为68.423L/h/kg,V为41.303L/kg,Cmax为0.362mg/L;正常大鼠灌胃血府逐瘀汤减桔梗牛膝方后AUC(o-t)为0.135mg/L*h,t1/2为1.175h, Tmax为0.317h,CL为84.068L/h/kg,V为113.053L/kg,Cmax为0.104mg/L。血瘀大鼠灌胃血府逐瘀汤全方后AUC(o-t)为0.286mg/L*h,t1/2为0.583h,Tmax为0.5h,CL为50.109L/h/kg,V为39.075L/kg,Cmax为0.317mg/L;血瘀大鼠灌胃血府逐瘀汤减桔梗牛膝方后AUC(0-t)为0.326mg/L*h,t1/2为0.711h, Tmax为0.542h,CL为48.761L/h/kg,V为35.785L/kg,Cmax为0.256mg/L。结论:血府逐瘀汤中桔梗牛膝的同时使用能加快正常大鼠吸收芍药苷速度,增加正常大鼠血清中芍药苷浓度,但对血瘀大鼠的芍药苷药代动力学无明显影响。
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