【摘 要】
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含硫杂环化合物广泛存在于多种天然产物和非天然化合物的骨架中,并且充当其核心结构元素,具有高度显著的生物活性并且在药物合成中间体、农药、染料和材料中应用前景广阔,因此,是有机合成中极具吸引力的目标分子。其中,手性高度官能化的四氢噻吩因其独特的生物学特性以及在药物开发中的应用价值,引起了人们的极大兴趣。与过去几年三氟甲基（CF3）研究的巨大进展相比,关于二氟甲基（CF2H）的报道相对较少,作为氟代烷基
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含硫杂环化合物广泛存在于多种天然产物和非天然化合物的骨架中,并且充当其核心结构元素,具有高度显著的生物活性并且在药物合成中间体、农药、染料和材料中应用前景广阔,因此,是有机合成中极具吸引力的目标分子。其中,手性高度官能化的四氢噻吩因其独特的生物学特性以及在药物开发中的应用价值,引起了人们的极大兴趣。与过去几年三氟甲基（CF3）研究的巨大进展相比,关于二氟甲基（CF2H）的报道相对较少,作为氟代烷基中的重要结构单元,二氟甲基（CF2H）在药物的设计和发现中具有广泛的应用和意义。究其原因有以下三点:（1）二氟甲基（CF2H）作为羟基（OH）、巯基（SH）、氨基（NH2）等基团的生物电子等排体,可实现完美替换;（2）鉴于氢键在药物分子与靶蛋白之间的关键作用,而二氟甲基（CF2H）作为氢键供体,引入分子后能够影响药物的药理活性和与靶点之间的亲和力;（3）二氟甲基（CF2H）相比于羟基（OH）和氨基（NH2）等具有更好的亲脂性,可以改善药物分子的脂溶性、膜透性、生物利用度及其它药代动力学特性。为实现上述两种特殊结构的有机结合,我们设计合成了一种新的含有二氟甲基的靛红烯烃衍生物,在金鸡纳生物碱衍生的相转移催化剂的介导下,与巯基烯烃衍生物发生级联反应,得到一系列高立体选择性、高产率、高度官能化的α-CF2H螺[吲哚啉-3,3’-四氢噻吩]化合物,所获得的新化合物初步完成了体外抗肿瘤活性的筛选,筛查结果显示,5-Br取代和5,7-二F取代的化合物具有较强的抗肿瘤活性,为进一步探究其潜在的药理活性及构效关系,拓展相关化合物的应用提供了参考。
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