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本论文的研究内容主要是对抗流感药物zanamivir,laninamivir和CS-8958的全合成。 Zanamivir是1989年由Biota的科学家发现的,它是根据流感病毒神经氨酸酶的复合物结构,通过计算机分子模拟设计而成的第一个用于抗流感的神经氨酸酶抑制剂,1990年被美国食品药品管理局(FDA)批准授权给葛兰素史克公司(GSK)用于临床,1999年在美国上市。Zanamivir的结构类似物laninamivir和CS-8958是一类长效选择性的神经氨酸酶抑制剂,于2010年被批准在日本上市,其疗效要比zanamivir好,可用于治疗对奥司他韦具有抗药性的流感病毒感染。 首先,我们从便宜的D-异抗坏血酸为原料五步大量高效的制备了醛片段25,再通过丙酮对硝基烯化合物6的不对称Michael加成反应以大约120g的规模制备了硝基片段4,然后将醛片段和硝基片段通过不对称anti-selective Henry反应对接起来,高效地完成了zanamivir的骨架合成。再经过七步简单转化即可得到zanamivir。最终,我们以最长线性步骤13步,总收率18%完成了3.5gzanamivir的合成。Laninamivir和CS-8958亦可以通过类似的方法合成。我们以廉价易得原料出发高效的完成了对zanamivir、laninamivir和CS-8598的合成,这就为实现它们的工业化生产提供了可能。