目前,恶性肿瘤已成为导致人类非正常死亡的最主要的疾病之一,针对肿瘤治疗的研究已成为生物医学领域最主要的研究方向。在肿瘤组织中,有一部分特殊的肿瘤干细胞样细胞群体,此类细胞不仅具备较高的耐药性且多数特异性过表达CD44蛋白,在特定刺激下还可以分化产生重新维持肿瘤增长与转移的肿瘤细胞。在肿瘤的治疗过程中,如果药物不能有效清除肿瘤干细胞,肿瘤也有较大可能会复发与转移。因此肿瘤治疗的关键在于减小肿瘤体积的同时有效清除肿瘤干细胞。光热治疗作为一种新兴的治疗方案光热不仅能够高效地杀死肿瘤细胞,还能增强纳米药物在肿瘤组织中的穿透能力,因此已成为一种具有较好应用前景的治疗方法。然而,受限于光在肿瘤组织中的穿透能力,光热治疗对体积较大的实体瘤的治疗效果有限。与光热治疗相比,化疗对体积较大的实体瘤的抑制方面则具有明显优势。但受限于致密的肿瘤细胞外基质,目前多数纳米药物仍然难以有效穿透肿瘤组织以高效清除肿瘤干细胞。基于光热治疗与化疗各自的优势与不足,我们希望通过将二者进行有机协同以期实现对肿瘤增殖与转移的高效抑制。基于上述背景,我们设计了能够靶向肿瘤干细胞CD44蛋白的还原响应性壳聚糖纳米载体,并利用疏水相互作用共同包载疏水性化疗药物和光热染料分子。由于壳聚糖富有胺基,载药纳米胶束表面呈正电荷,为了避免载药胶束在血液循环时被网状内皮系统清除,我们通过pH响应的席夫碱键在纳米颗粒外壳包裹上一层PEG,降低纳米粒子的表面电荷,增加纳米粒子在血管内循环的稳定性,延长载药胶束在体内循环的时间。此外,我们还通过席夫碱键在载体外壳引入靶向穿透肽iRGD,从而促进载药纳米药物从肿瘤血管中渗出及肿瘤组织穿透。上述纳米药物可以高效富集并穿透肿瘤组织,在0.8 w/cm2的808 nm近红外光照射和藤黄酸的共同作用下实现光热-化疗协同。