【摘 要】
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乳腺癌目前已经成为第一位威胁女性健康的恶性肿瘤,其中原癌基因HER-2/neu过度表达类型的乳腺癌约占30%。此类乳腺癌对传统化疗药物存在明显耐药,常导致化疗失败。HER-2/neu
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乳腺癌目前已经成为第一位威胁女性健康的恶性肿瘤,其中原癌基因HER-2/neu过度表达类型的乳腺癌约占30%。此类乳腺癌对传统化疗药物存在明显耐药,常导致化疗失败。HER-2/neu编码的蛋白为跨膜型人表皮生长因子受体家族成员,具有内在的酪氨酸蛋白激酶(protein tyrosine kinase, PTK)活性,有报道HER-2/neu高表达乳腺癌的化疗抗性与HER-2/neu PTK激活介导的信号转导通路有关。Herceptin(又名trastuzumab),人源化的抗HER-2/neu单克隆抗体已于1998年通过美国FDA批准上市进入临床应用,其主要作用机制是通过降低HER-2/neu蛋白表达来发挥作用。目前Herceptin和化疗药物联合应用已作为HER-2/neu过度表达乳腺癌的首选治疗方案。但是Herceptin价格昂贵,一个疗程花费需数十万元,并且对心脏有一定的毒副作用,因此寻求价格低廉、毒副作用小的Herceptin的替代药物具有十分重要意义。三羟异黄酮(Genistein,GEN)作为大豆中的一种主要异黄酮成分,已有大量流行病学和实验研究证据表明其具有抗肿瘤作用,尤其是对乳腺癌防治可能具有重要意义。传统的亚洲饮食结构中富含大豆,从某种程度上可部分解释亚洲妇女乳腺癌发病率相对较低的原因。Genistein是一种重要的天然植物雌激素,对人体无明显毒副作用,其结构与雌二醇非常相似,具有模拟和拮抗雌激素、抑制PTK活性等重要药理作用。有关genistein的抗癌作用研究近年来备受国内外学者重视,尽管已有大量研究资料表明genistein是一种潜在的乳腺癌化学防治药物,且前期我们实验室研究发现genistein能抑制HER-2/neu的PTK活性,但其能否增强HER-2/neu高表达乳腺癌化疗的敏感性尚不清楚。基于以上分析,本研究以体外培养的HER-2/neu过度表达人乳腺癌细胞MDA-MB-453为研究对象,首先通过MTT实验、流式细胞分析、细胞形态学观察和Annexin-V-FITC/ PI双标记法等方法,观察genistein和化疗药物紫杉醇(Paclitaxel ,PTX)、阿霉素
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