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目的:直肠癌作为我国乃至世界发病率靠前的恶性肿瘤,其发病率逐年提升,严重的影响了人民的健康,同时也给社会增加了巨大的负担。直肠癌的治疗是以手术为主、放化疗治疗相结合的综合治疗。对于中低位局部晚期(T3及以上)或临床分期为II、III期患者,可在手术前行新辅助放化疗(Neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy)。然而大量的临床实践发现,并非所有直肠癌患者均对新辅助放化疗敏感,肿瘤的退缩存在较大差异,而部分患者的放化疗不良反应却比较严重。此外,行新辅助放化疗期间,还有部分患者出现肿瘤进展,或远处转移,甚至失去手术机会。为减轻患者负担,达到个体化、精准化治疗,需要找到能预测直肠癌患者新辅助放化疗疗效的指标。黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2 AIM2)作为模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR)而被人认知。AIM2通过识别病毒、细菌、真菌甚至自身双链DNA等病原体相关分子模式(PAMP),激活炎症小体途径,产生炎症效应以抵抗微生物的入侵作用。近来的研究发现,在放化疗导致的机体细胞DNA破坏时,细胞核中的AIM2蛋白与受损的双链DNA结合,可以合成炎症复合体,激活Caspase-1并介导IL-1β引发的细胞焦亡(pyroptosis)。直肠恶性肿瘤细胞受放化疗作用后,可以发生细胞核内AIM2聚集现象,因此推测AIM2的表达在直肠癌放化疗过程中起着某种影响肿瘤反应性的作用。方法:回顾性纳入四川省人民医院2016年至2019年间完成新辅助放化疗再接受手术治疗的直肠癌患者,将术后标本病理检查按肿瘤退缩情况分为A(较好退缩)、B(较差退缩)2组。A组病理标本TRG评分为0、1,B组为2、3分。收集2组患者相关临床病理资料,包括性别、年龄、放化疗前肿瘤下缘距肛缘距离、肿瘤大小、放化疗前肿瘤标记物(CEA、CA19-9)、有无远处转移、cTNM分期、放化疗方案、放化疗结束到手术的时间、放化疗后(术前)CEA、CA19-9。同时收集放化疗前患者经肠镜或经肛门活检标本,以及手术切除后的肿瘤标本,分别行免疫组化染色评分,获取肿瘤组织AIM2的表达情况。对比分析两组患者放化疗前肿瘤组织AIM2表达水平是否存在差异。并比较放化疗后肿瘤组织中AIM2表达的改变,与肿瘤退缩程度的相关性。应用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。通过采用t检验、方差分析或F i s h e r精确概率法分析。因TRG评分为0或者1分的标本,肿瘤完全退缩或仅有极少数肿瘤细胞存在,术后标本的信息缺失较多,故将TRG评分为2分设为C组,TRG评分为3设为D组,对比C、D两组术后组织学分级、p53、VEGF(vascular endothelial growth factor,血管内皮生长因子)、ki-67、CD34的表达有无差异。P<0.05视为有统计学差异。结果:通过数据库筛选出206例完成新辅助放化疗的结直肠病例,因经济、放化疗并发症、身体其他脏器病变、出现远处转移等多种原因放弃或未完成肿瘤切除手术者51例。其余155例患者均按照指南建议完成新辅助放化疗及手术治疗。术后病理报告提示33例(21%)达到完全缓解(TRG 0分),TRG1、2、3分的患者分别28例(18.0%)、68例(43.9%)、26例(16.8%)。统计分析发现A、B两组患者的性别、年龄,以及放化疗前肿瘤下缘距肛缘距离、肿瘤大小、临床分期、放化疗前肿瘤标记物CEA、CA19-9数值,临床分期等指标均无统计学差异(P>0.05)。A、B两组在放化疗方案、放化疗后(术前CEA、CA19-9)、放疗至手术时间方面差异无统计学差异(P<0.05)。C(TRG2分)、D(TRG3分)两组中,术后标本组织学分级、p53、ki-67、CD34的表达均无统计学差异(P>0.05),其中C组VEGF阳性表达40例(58.8%),D组阳性表达21例(81.8%),两组中VEGF表达有统计学差异(p=0.046<0.05)。共检测放化疗前AIM2表达87例,A组(TRG评分为0、1)28例,B组(TRG评分为2、3)59例。卡方检验提示,肿瘤退缩较好的患者中,放化疗前肿瘤组织AIM2高表达的比例更高(35.7%vs 11.9%),差异有统计学意义(P=0.009)。有58例患者同时获取了放化疗前直肠癌组织以及手术切除后肿瘤AIM2的表达信息。将TRG=2、TRG=3两组手术后AIM2的表达与放化疗前相比较,差异无统计学意义(P=0.719>0.05)。结论:通过肿瘤组织病理退缩分级(TRG)评定新辅助放化疗疗效,患者的年龄、性别、放化疗前的直肠肿瘤部位、肿瘤大小、cTNM分期、CEA和CA19-9以及放化疗方案、放疗结束至手术前等待时间等因素,与新辅助放化疗后肿瘤退缩程度不存在相关性。在肿瘤退缩较好的患者中,放化疗前肿瘤组织AIM2高表达的比例更高。即放化疗前肿瘤组织中AIM2高表达的患者,更易获得较好的肿瘤退缩程度。放化疗后肿瘤组织中AIM2表达的改变,与肿瘤退缩程度的相关性尚无法证实。总之,直肠癌新辅助放化疗反应性的预测因子的研究将是未来研究的热点,我们期待证据更强的结果。