非诺贝特为第三代氯贝丁酯类降血脂药，其主要作用机理是通过抑制HMG_CoA还原酶(胆固醇(TC)合成的主要催化剂)，从而减少了胆固醇在细胞内的合成。由于非诺贝特水溶性较差，口服生物利用度低，严重限制了其药理作用的充分发挥。纳米混悬剂是近年来新出现的一种针对难溶性药物的纳米载药系统，通过减小药物粒径、增大比表面积，提高难溶性药物的溶解度和溶出速率从而提高其口服生物利用度。　　 本文采用熔融乳化结合高压均质法制备了非诺贝特纳米混悬剂，将药物加入表面活性剂水溶液中，加热至药物熔点以上呈熔融态，预乳化成微乳，再进行高压均质，熔融态液滴在均质机空化作用下达到纳米尺寸，最后固化即得纳米混悬剂。该方法与传统直接均质法相比，免去了均质前原料药微粉化的过程，且熔融态药物均质过程所需的压力小、循环次数少，能耗大大降低，同时还能降低对机器的磨损。本论文成功制备了非诺贝特纳米混悬剂，完成的主要研究工作及结果如下：　　 以粒径、多分散系数和zeta电位为指标优化了处方工艺，选用poloxamer188和PVP K30作为表面活性剂，两者比例为2:1，表面活性剂和药物比例为3:1时制备效果最佳；经熔融乳化后在800 bar压力下均质10～12个循环粒径可达要求，最终所得非诺贝特纳米混悬剂平均粒径为356 nm，多分散系数为0.19，zeta电位为-38～-46 mv。本方法操作简单、重现性好、能耗低、生产效率高，比较适合工业化大生产。　　 建立了高效液相色谱法进行熔融前后非诺贝特稳定性考察，紫外分光光度法测定药物含量及释放度的方法。方法学考察结果表明，含量测定方法线性良好，回收率高，日内、日间精密度RSD小于1％，方法准确可靠。本文筛选1％十二烷基硫酸钠为符合“漏槽条件”的溶出介质。体外溶出试验结果表明，非诺贝特纳米混悬剂溶出速率较粗粉和微粉化原料药都显著提高。　　 运用扫描电镜和差示扫描量热法对纳米混悬剂进行了鉴定，结果显示非诺贝特制备成纳米混悬剂后熔点处吸热峰消失，表明晶型发生了改变，可能转变为无定形态。　　 本文建立了血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸的HPLC含量测定方法，色谱条件为：用DIKMA C18(5μm，150 mm×4.6 mm)色谱柱分离，以甲醇-水-10％磷酸(76:241:1)作为流动相，检测波长286 nm。研究了SD大鼠口服给药四种不同粒径的非诺贝特样品后的药物动力学过程。在不同时间点采集的血浆样品经乙腈沉淀蛋白，离心后取上清液进样分析，所得血药浓度数据用3P97药代动力学程序拟合并计算药物动力学参数。结果表明，非诺贝特样品经口服给药后的体内过程经拟合均符合一室模型，与粗粉和微粉原料组相比，纳米混悬剂组的生物利用度显著提高，AUC0-36h和Cmax约为粗粉组的15倍，微粉组的2倍。Tmax的缩短和MRT的延长说明了纳米混悬剂在大鼠体内吸收加快，作用时间延长，有利于减小给药剂量，延长给药周期。经SPSS软件分析，两种不同粒径纳米混悬剂组的药动学参数无统计学差异。　　 本论文探讨了非诺贝特纳米混悬剂的制备工艺，有效解决了难溶性药物非诺贝特的制剂难题，药动学研究证明纳米混悬剂是提高难溶性药物生物利用度的有效给药系统之一。本文采用的制备方法工艺为热稳定低熔点难溶性药物纳米混悬剂的制备技术提供了一定的思路和方法。