匹多莫德,即(R)-3-1(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基-四氢噻唑-4-羧酸,是一种化学合成免疫促进剂,于1993年在意大利被批准上市用于增强机体免疫力。由于现有合成路线产生废液量大,成本高制约了匹多莫德的产业化发展,因此研究匹多莫德新的合成路线,具有潜在的价值和实际应用前景。本论文在已有文献的基础上,设计出一条以L-半胱氨酸为原料,经环合、酯化、中和、缩合、水解、酸化六步反应合成匹多莫德的路线,总收率达55.1%,纯度达99.6%。环合反应,以相对廉价的L-半胱氨酸为原料,在水溶液体系中,与甲醛环合生成L-噻唑烷-4-甲酸,经简单过滤即可得到产物,并对反应条件进行了优化,最终筛选出反应时间为3 h,原料的投料比为1:1.5,回收的甲醛水溶液不经任何处理即可套用二次,经优化收率由84.1%提高到92.0%,纯度99.2%。酯化反应,用乙醇和二氯亚砜替代原研文献中的盐酸甲醇或盐酸乙醇作为酯化试剂,收率由原研的85%提高至93%,纯度达99.2%,同时减少了乙醇用量,废水产生量,经过对反应条件优化,确定了L-噻唑烷-4-甲酸与乙醇的质量比为1:7,L-噻唑烷-4-甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1:1.1,回流时间为4 h,回收乙醇不经处理即可直接套用两次,提高了产品收率,降低了生产成本。缩合反应,采用NaHCO3中和后的酯化产物,经二氯甲烷萃取后,不经蒸馏分离直接在脱水剂DCC作用下,与L-焦谷氨酸缩合,再经水解得到最终产品匹多莫德。经对反应条件进行优化,最终确定了缩合温度为梯度升温法,即0~5℃保温1 h,升温至25~30℃保温10 h,采用梯度升温法减少了副产物生成,用水重结晶后的产品收率达64.5%,产品纯度达99.6%。与已有合成路线相比,新工艺的原料价格低,流程简单,易操作,废液处理量少,有利于大规模工业化生产。