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目的:观察Salburinall对人头颈部鳞癌细胞内质网应激通路(endoplasmicreticulum stress ERS)核心蛋白-葡萄糖调节蛋白78(GRP78)活化的影响，并检测GRP78调控凋亡相关蛋白及DNA修复相关蛋白，探讨Salburinal影响人头颈部鳞癌细胞放射敏感性的作用机制。 方法:头颈部鳞癌细胞系(KB、Fadu、Detroit562)射线照射后不同时间点(0、20 min、1h、3h、6h、12h、24 h和48 h)采用Westernblot法检测头颈部鳞癌细胞中GRP78的表达;3种细胞系设立空白对照组(control组)和ERS通路抑制剂(Salburinal)组(sal组)，采用Westernblot法检测头颈部鳞癌细胞中GRP78的表达;将3种细胞系分别设立control组、sal组、单纯照射组(IR组)和sal联合照射组(IR+sal组)，采用Westernblot法检测头颈部鳞癌细胞DNA损伤修复相关蛋白p-ATM/ATM、DNA-PK及凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3的表达，采用放射自显影技术以相应蛋白条带的平均吸光度值与β-actin吸光度值的比值表示各组蛋白表达水平;集落克隆形成法检测3种细胞系不同剂量照射(0、2、4、6 Gy)对10 mmol/L Salburinal处理后不同时间(12、24、36h)细胞存活分数的影响。流式细胞仪检测control组、sal组、IR组和IR+sal组细胞凋亡分数。 结果:1、Western blot结果显示，照射后20 min～1 h，3种头颈部鳞癌细胞GRP78蛋白表达增加，照射后3h达到高峰，与0 min组比较，差异有统计学意义(t=12.72、13.37、18.31，P＜0.05)。采用Salubrinal处理细胞后，sal组GRP78的表达较control组下调，差异有统计学意义(t=14.25、5.34、3.12，P＜0.05)。2、集落克隆形成实验结果提示，Salubrinal增强射线抑制细胞增殖，3种细胞系加药12h的放射增敏比分别为1.16、1.05和1.06。3、细胞凋亡检测结果提示与IR组相比，Salubrinal增加射线诱导的人头颈部鳞癌细胞凋亡，差异有统计学意义(t=5.67、6.95、7.28，P＜0.05)。与IR组相比，IR+sal组增加DNA损伤相关蛋白ATM磷酸化水平增加，差异有统计学意义(t=3.5、10.62、10.27，P＜0.05，P＜0.05)，DNA双链修复蛋白DNA-PK的表达较IR组相比下调，差异有统计学意义(t=4.35、6.34、8.61，P＜0.05)。放射联合Salubrinal增加凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3表达，差异有统计学意义(t=14.23、13.61、13.72, P＜0.05)。 结论:Salburinal抑制射线诱导ERS信号通路活化增加人头颈部鳞癌细胞放射敏感性，作用机制可能与其抑制射线导致DNA双链断裂损伤修复，增加射线诱导的头颈鳞癌细胞凋亡相关。