Leucamide A是从澳大利亚海绵Leucetta microraphis中分离而得到的一种天然环肽化合物，由氨基酸及氨基酸衍生物组成：L—亮氨酸，噁唑，L-丙氨酸，甲基噁唑，噻唑，L—缬氨酸和L-脯氨酸。其中，甲基噁唑和噻唑的4，2—二杂串联的结构单元在环肽中是极其罕见的。研究表明，Leucamide A对人源细胞株HM02，HepG2，Huh7等显示了中等强度的细胞毒活性。据文献报道，很多含有杂环串联结构单元的化合物具有显著的生物活性，而且其活性和杂环的位置及其结构特点有关。如小菌素B17，用于临床的抗癌药物博莱霉素等。 Leucamide A所具有的特殊的且罕见的噻唑—噁唑串联结构单元引起我们的兴趣，围绕这一结构单元进行进一步的结构改造以发现高生物活性化合物具有重要意义。Leucamide A的首次全合成由本小组完成，并确立了合成噻唑—噁唑串联结构单元的方法学。 本论文围绕噻唑—噁唑串联结构单元展开了一系列的结构改造，针对不同的位点合成了大量的化合物，组建此类结构单元的化合物库。其中一些化合物在病毒方面显示了一定的活性。主要分三部分： 1．针对化合物A的氨基部位（R₃）进行结构改造。得到15个新化合物。其中8个化合物具有较好的生物活性。 2．围绕具有较好生物活性的化合物6、化合物11和化合物12分别通过对R₁，R₂，R₃三个部位进行结构改造得到18个新化合物。 3．我们用五个长短不同的氨基脂肪酸代替Leucamide A中的脯氨酸和亮氨酸的二肽结构，合成了五个Leucamide A的类似物。期望通过结构改造能改变大环的构象，从而进一步研究构象和活性之间的关系。