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研究背景和目的脑膜癌病在实体肿瘤患者中的发病率约4%～15%,位居中枢神经系统转移瘤的第3位,是病死率较高,预后较差的恶性肿瘤之一。随着恶性肿瘤患者生存期的延长以及影像技术的进步,脑膜癌发病率逐年升高。虽然本病自首例报道至今已有140多年的历史,但是脑膜癌相关研究进展却十分缓慢。临床表现主要以中枢神经系统的症状为主。诊断主要依靠临床表现、脑脊液细胞学和影像学检查,但在疾病早期的诊断中敏感性仍较差。脑膜癌病的治疗手段主要包括鞘内化疗、全身化疗、全脑及全脊髓放疗、靶向治疗及抗新生血管药物治疗等,生存提高有限,治疗相关毒副作用大,且尚无统一的指导原则。目前国内外关于实体瘤脑膜转移相关的研究很少,普遍存在对该疾病的认识不足。本研究收集了山东大学齐鲁医院、山东大学省立医院脑膜癌病患者124例,通过对比不同患者临床特征、治疗方式以及生存期,了解临床常用诊断标准,不同治疗方案的优劣,并探究影响脑膜癌并预后的因素,以期指导临床决策。研究方法收集2003.1.1-2018.10.1期间山东大学齐鲁医院、山东大学省立医院膜癌病患者149例,其中剔除失访患者25例。纳入研究病例124例,通过病例查阅系统以及电话随访获得数据信息。收集患者的信息包括:姓名、性别、年龄、原发肿瘤、ECOG-PS评分、吸烟饮酒史、临床表现、腰穿结果、影响学表现、总生存期(overall survival,OS)以及治疗方案等,并将所获得资料录入脑膜癌病患者的数据库。采用SPSS22.0统计软件对数据进行统计分析。各因素之间的相关性采用卡方检验,采用Kaplan-Meier法评估组间生存率并进行Logrank检验,绘制生存曲线。采用COX回归模型进行多因素分析。P<0.05认为有统计学意义。结果1.一般资料:共收集脑膜癌患者124例,其中男65例,女59例。年龄分布14-76岁,中位年龄55岁。脑膜癌病的发病年龄以中老年较常见。78例患者既往有肿瘤病史,46例患者因中枢神经系统症状及体征为首发表现就诊,其中原发肿瘤来源以肺癌最常见,共95例(NSCLC患者58例,3例为小细胞肺癌,34例未作说明),乳腺癌来源共10例,消化道恶性肿瘤来源共12例,其他肿瘤来源共3例(包括鼻咽癌、前列腺癌、尤文肉瘤各1例),原发灶不明共4例。PS评分0-2分共79例,3-4分共45例。合并颅内转移的脑膜癌患者共48例;合并骨、肝、肺内及淋巴结等其他部位转移的患者共57例。2.临床表现:124例LM患者均有颅内高压表现,其中59例LM患者仅有颅内高压的症状及体征,65例LM患者除颅内高压外还合并累及颅神经以及脊神经的症状及体征。3.脑脊液检查结果:111例LM患者行CSF细胞学检查,108例查见肿瘤细胞;85例LM患者测得CSF压力,升高者54例,正常者30例,降低者1例;86例LM患者行CSF蛋白检查,升高者52例,正常者34例。4.影像学检查结果:73例LM患者行颅脑核磁共振增强检查,其中9例LM患者MRI增强扫描未见明显脑膜转移表现,64例LM患者颅脑磁共振检查显示脑膜呈不同程度的强化。主要表现为硬脑膜、软脑膜、蛛网膜以及蛛网膜下腔等部位呈线型、结节型或混合型异常信号。部分LM患者同时伴有不同程度的脑室扩张、脑膜强化部位临近的脑实质水肿或脑积水等现象。5.治疗情况:纳入组的124例LM患者中61例仅给予对症支持治疗,63例进行积极治疗。治疗方法包括:鞘内化疗、全身化疗、全脑放疗、靶向治疗以及抗新生血管药物治疗。124例LM患者平均生存时间为12.81月,总体中位OS为4.53月,其中未治疗的患者中位OS为1.43月,积极治疗的患者中位OS为9.67月。6.单因素分析结果表明,年龄(P=0.002)、PS评分(P<0.001)、原发肿瘤来源(P<0.001)、脑脊液蛋白(P=0.005)、就诊时原发肿瘤来源是否明确(P=0.002)、除颅内高压症状外是否伴随其他症状(P=0.043)、是否联合治疗(P<0.001)、是否全身治疗(P<0.001)、是否全身化疗(P=0.029)组间的生存差异具有统计学意义。多因素分析结果显示,年龄、脑脊液蛋白、原发肿瘤与LM患者的预后相关(P<0.05)。结论1.脑膜癌病是恶性肿瘤晚期阶段,以中老年患者发病居多,临床症状及体征多样且不典型,早期以颅高压综合征表现为主,随着疾病进展出现不同程度的颅神经以及脊神经受累症状。目前,实体瘤脑膜转移主要的治疗方法有鞘内化疗、全身化疗、全脑放疗、靶向治疗以及抗新生血管药物治疗等,预后差,生存期短。2.本研究中原发灶肿瘤来源以肺癌最多见,其次为消化道恶性肿瘤、乳腺癌。3.MRI增强扫描检查对LM诊断有重要价值,患者多表现为软脑膜-蛛网膜下腔强化,其中线性强化居多,而硬脑膜强化者多呈结节型强化。4.LM患者多呈脑脊液检查压力增高,蛋白质含量增高,细胞学诊断特异性高,但仍有假阴性,CSF细胞学联合MRI增强扫描可提高LM的确诊率。5.单因素分析发现年龄>55岁、PS评分>2分、脑脊液蛋白升高、以脑膜癌为首诊、累及颅神经及脊神经相关症状是LM患者预后差的影响因素;全身治疗、全身化疗以及联合治疗可延长LM患者生存期;原发肿瘤不同的LM患者预后不同。多因素分析发现年龄、脑脊液蛋白、原发肿瘤是脑膜转移癌的独立预后因素。