目的:研究短发夹RNA(short-hairpin RNA, shRNA)干扰抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,对人舌癌耐药细胞Tca/DDP移植瘤的影响及其可能机制。方法:将人舌癌Tca8113耐药细胞Tca/DDP接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型,并随机分为空白对照组(非转染组)、空载体组(转染空质粒载体)、无关片段组(转染无关对照质粒)、干扰质粒组(转染靶向VEGF的shRNA表达载体),每组6只。空载体组、无关片段组、干扰质粒组在接种第7d,以脂质体法在瘤内及瘤周注射转染质粒。观测移植瘤生长曲线,转染10次后取瘤体称重,原位杂交法检测移植瘤的VEGF mRNA,免疫印迹法检测移植瘤VEGF蛋白,免疫组化法检测CD34及细胞增殖抗原Ki67的表达比较移植瘤微血管参数及增殖性,并检测多药耐药蛋白P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、B细胞淋巴瘤/白血病因子-2(B cell lymphoma/leukemia-2, bcl-2)及胞外信号调节激酶2(extracellular signal-regulated kinase 2, ERK2)蛋白表达。结果:干扰质粒组的瘤体生长明显受到抑制(P<0.05),移植瘤重量、微血管参数及增殖性低于其它3组(P<0.05),且VEGF的mRNA及蛋白、P-gp、bcl-2及ERK2蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论:RNA干扰抑制VEGF的表达,可减少P-gp的表达,并可能通过下调bcl-2及ERK2表达水平,抑制人舌癌Tca8113耐药细胞移植瘤的生长增殖及血管生成,提示靶向抑制VEGF可能为治疗耐药舌癌提供新途径。