LIF对PD小鼠内源性神经干细胞GP130mRNA表达影响的研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kaixin0322
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[目的]观察白血病抑制因子(Leukemia Inhibitory Factor, LIF)对6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine,6-0HDA)PD小鼠脑内黑质、纹状体、下丘脑组织中内源性神经干细胞的再表达,通过检测上述脑组织内GP130mRNA的表达,探讨LIF对内源性神经干细胞再表达的分子生物学机制。[方法]取8周龄c57BL小鼠96只,随机分为12组,每组8只。除正常对照组外,其它组别均接受三维脑立体定向注射6-OHDA制备小鼠PD模型,按结束LIF治疗的时间分为1周,2周和3周组。1、所有组别动物均接受功能测试实验:包括Bar Grab实验评分;Rotarod实验评分,Tremor分析并进行统计学比较。2、采用免疫荧光方法,观察研究LIF干预前后ENSCs在脑内不同时期的表达激活情况。3、分别取各组小鼠的左有侧脑内黑质、纹状体、下丘脑脑组织,提取总RNA利用半定量RT-PCR方法计算GP130mRNA的相对表达量。[结果]1方差分析结果显示:假手术组、LIF组、PD组实验后第1周及第2周BarGrab实验评分、Rotarod实验评分、Tremor分析结果差异无统计学意义(P>0.05);而第三周LIF组与假手术组比较及与PD组比较差异具有显著统计学意义(P<0.05)。Bar Gra实验评分与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2免疫荧光方法清楚显示:除正常对照组外,其余第3周三组小鼠脑组织内均出现免疫荧光阳性的内源性神经干细胞激活表达,均主要分布在核团周围。3半定量RT-PCR方法显示:正常组、假手术组、LIF组、PD组实验后第1周及第2周GP130mRNA相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);而第三周LIF组与假手术组比较及与PD组比较差异具有显著统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。[结论]LIF是一种能提升内源性神经干细胞的再表达的神经营养因子,经LIF治疗的PD小鼠运动功能恢复明显高于PD模型组及假手术组。LIF组与PD模型组及假手术组比较,LIF可以明显提高PD小鼠内源性神经干细胞的在表达及促进GP130mRNA的表达。LIF治疗可能是一种能有效地重建变性神经系统的治疗方法。
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