第一章 辣椒素受体介导热应激诱导的大鼠心脏延迟保护作用 研究背景 辣椒素受体（VR₁）存在于感觉神经末梢或胞体胞膜上。VR₁除能与辣椒素特异性结合外，还能被42℃以上的高温以及H⁺直接激活，因此VR₁被认为是感觉神经介导某些伤害性刺激（特别是高温）导入的分子整合器。亚致死高温能保护心肌缺血-再灌注损伤。我室以前研究工作证实，热应激诱导的大鼠心脏延迟保护涉及辣椒素敏感感觉神经主要递质——降钙素基因相关肽（CGRP）的合成与释放。已知VR₁为非选择性阳离子通道，VR₁激活可导致2价阳离子(主要为Ca²⁺)内流，从而促进感觉神经递质（如CGRP）的合成与释放。基于以上认识，我们推测热应激诱导的心脏延迟保护可能与其直接激活VR₁从而促进内源性CGRP的合成与释放有关。因此，本实验中在体大鼠热应激前应用竞争性VR₁拮抗剂Capsazepine，探讨竞争性拮抗VR₁对热应激诱导的大鼠心脏延迟保护以及内源性CGRP合成与释放的影响。 方法 大鼠在实验前24h高温处理（肛温42℃）15min，然后结扎冠状动脉左前降支60min，再灌注3h。以测定心肌梗死面积和血清肌酸激酶（CK）活性评价心肌损伤程度。再灌注结束时，取血、背根神经节，用放免法和半定量RTPCR技术分别测定血浆CM浓度和背根神经节 CGRP mRNA扣和p亚型)表达水平。实验分为 6组：①假手术组；②缺血一再灌注组；③热应激组；④Capsazapine十热应激组（热应激前60 min皮下注射Caps。epine，38 mghg）；⑤溶媒 Kapsa。pine)十热应激组；⑤Caps。pine对照组。 结 果 门)热应激能显著缩小心肌梗死面积，降低血清CK水平，这种作用可被Capsazepine完全取消；u)热应激能显著升高血浆CGRP浓度，促进背根神经节acGRP InRNA表达，而对p(GRP mRNA表达无影响，其促a．CGRP mRNA表达和 CGRP释放作用也可被Caps旺epine完全取消。 结 论 热应激诱导的心脏延迟保护作用与其直接激活VRI进而促进内源性a(GRP合成与释放有关。