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过氧化物体增殖因子激活受体α(PPARα)、肝脏X受体α(LXRα)和类法尼醇X受体(FXR)均是属于核受体超家族中配体激活转录因子。核受体PPARα、LXRα和FXR一旦被其配体激活，能够调控与脂质代谢相关的基因表达，维持体内脂质代谢平衡，从而延缓或阻止脂代谢紊乱引起的相关性疾病(如心血管疾病、糖尿病及肥胖等)的发生发展。
本研究中，首先我们在分子细胞水平上构建了核受体PPARα、LXRα及FXR转录激活筛选模型，三者共同组成脂代谢紊乱相关性疾病的药物筛选平台，以此从中药组分和化合物库中筛选能够激活上述核受体的活性成分。体外实验结果表明，黄芩苷能够同时激活核受体PPARα和L,XRα，在浓度为150μM时，黄芩苷对PPARα和LXRα呈现最大的激活效应，相对激活率最高值分别为2.84和2.47。此外，载脂蛋白A-I(ApoA-I)、ATP结合盒转运子Al(ABCAl)基因启动子转录活性分析显示黄芩苷(浓度为10-150μM)对apoA-I和ABCAl启动子的转录激活效应随剂量的增加而依赖性增加。蛋白表达分析显示黄芩苷在浓度范围为10-300μM内对apoA-I和apoC-Ⅲ蛋白水平的影响均呈现出剂量依赖性。黄酮衍生物CM108和三七正丁醇活性组分NE3分别能够激活FXR和LXRα。CM108在1-15μM时对FXR和LXRα的相对激活率呈现剂量依赖性增长，三七正丁醇活性部位NE3在1-40μg/ml时对FXR和LXRα的相对激活率呈现剂量依赖性增长。
动物实验结果表明黄芩苷(150mg/kg)能够显著增加脂质异常大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量，而降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量及肝脏中TC的含量(P<0.001)，并没有显著增加肝脏和体重的比值。中剂量(60mg/kg)CM108和高剂量(100mg/kg)CM108使血脂异常大鼠血清中的TC、TG、LDL-C分别下降了10％、16％、16％和19％、22％、32％，而血清中HDL-C分别上升了11％和21％，肝脏中TC、TG分别下降了19％和30％、15％和28％(P<0.01)，并没有显著增加肝脏和体重的比值。经NE3处理的血脂异常大鼠血清中TC、TG和LDL-C的含量和肝脏中TC和TG的含量均随着剂量的增加而下降，HDL-C的含量没有明显变化。
肝脏内基因表达分析结果表明CM108和NE3调节脂质的功效是通过其调控核受体FXR和LXRα下游的基因网络来实现的。高剂量CM108和NE3使基因ABCAl、ATP结合盒转运子G5(ABCG5)、ATP结合盒转运子G8(ABCG8)的相对表达量均显著上升(P<0.01)，显著增加了FXR调控基因短异源二聚体配偶体(SHP)的相对表达量(P<0.01)，而显著降低了甾醇调节元件结合因子lc(SREBP1c)基因的相对表达量(P<0.01)。根据实验结果推断，CM108和NE3作为FXR的激活剂，通过调节通路FXR-SHP-SREBP1c，使SREBP1c基因表达水平下降，抑制脂肪酸合成，降低了肝脏TG的合成量，进而降低血清中TG的含量。因此，CM108和NE3作为FXR激活剂的功效可以有效抑制其作为LXRα激活剂诱导TG合成的副面效应。