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目的:丙型肝炎(HC)是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的,可导致肝硬化和肝癌。除了环境因素即不同类型HCV的感染,人群中确实存在着易感性的差异,从而使其对HCV感染产生不同的效应。目前研究认为,丙型肝炎的发生、发展是多因子参与的结果,近年来发现,体内广泛的免疫平衡紊乱所引起的持续炎症性免疫应答是主要的致病机制。
单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一类CC单核细胞趋化因子,近年来一些研究发现,HCV感染后,肝细胞、星状细胞、单核细胞、巨噬细胞的MCP-1的表达量增加,其中,外周血的单核细胞和肝星状细胞是MCP-1的主要来源。MCP-1基因的单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌、结肠癌、软组织癌预后存在相关性。而MCP-1基因多态性与丙型肝炎的关系尚未见研究报道。
本研究旨在探讨MCP-1启动子-2518位点基因多态性在河北沧州地区丙型肝炎患者和正常人群中的分布情况,从分子遗传学角度探讨MCP-1基因多态性与丙型肝炎的相关性。
方法:
1、丙型肝炎患者和健康对照的选择:收集丙型肝炎患者98例,均来自河北省沧州市中心医院和河北省沧州市传染病医院,男性77例,女性21例,年龄23~72岁,平均48.6岁,无其他感染性疾病和肝病。健康对照组98例,男性68例,女性30例,年龄20~76岁,平均46.1岁,无肝病病史、及感染性疾病,血常规检测正常,相互无血缘关系。
2、血液标本的采集:取研究对象空腹全血,用EDTA抗凝。
3、全血基因组DNA的提取:用全血DNA提取试剂盒提取上述血液标本的基因组DNA。
4、DNA基因型分析:应用PCR-RFLP技术,分析MCP-1-2518(A/G)位点的多态性,分析MCP-1基因多态性在实验组与对照组中的分布,探讨MCP-1基因多态性与丙型肝炎的关系。
结果:
1、丙型肝炎患者(实验组)MCP-1(-2518)A/A、A/G和G/G基因型频率分别为12%、40%和48%,而健康人(对照组)分别为20%、58%和22%,实验组与对照组之间具有显著性差异。
2、实验组MCP-1-2518G等位基因频率为68%,显著高于对照组(51%)。
3、实验组和对照组不同基因型及等位基因型之间的年龄差异无统计学意义。
4、实验组和对照组不同基因型及等位基因型之间的性别差异无统计学意义。
结论:
1、在河北沧州地区丙型肝炎人群中,MCP-1基因存在多态性。
2、在河北沧州地区丙型肝炎人群中,MCP-1-2518G等位基因频率明显增高,MCP-1-2518G等位基因可能是丙型肝炎的危险因素,MCP-1-2518(A/G)基因多态性与丙型肝炎具有相关性。
3、在河北沧州地区丙型肝炎人群中,MCP-1-2518(A/G)基因多态性与年龄和性别均无相关性。