MUC4、EGFR和p-AKT在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床病理相关性研究

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背景:宫颈癌是全球女性最为常见的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的生命健康。尽管目前宫颈癌筛查的普及和HPV疫苗的应用使多数患者得到了早期诊断和早期治疗,但是仍有很多患者被诊断为晚期宫颈癌。故此,对宫颈癌肿瘤标记物及发病机制的研究依旧任重而道远。黏蛋白4(mucin 4,MUC4)是一种高分子量的糖蛋白,在多种肿瘤中均有异常表达,在宫颈癌中的表达也显著升高,但其在宫颈癌发生发展中的作用及其机制还有待进一步的研究。目的:研究MUC4、EGFR及p-AKT在宫颈鳞状细胞癌中的表达情况及其与临床病理相关资料(年龄、临床分期、肿瘤大小、组织学分化、有无淋巴结转移)间的关系,同时探讨MUC4、EGFR及p-AKT三者之间的相互关系。方法:用免疫组织化学方法检测MUC4、EGFR和p-AKT在42例宫颈鳞状细胞癌、20例宫颈高级别上皮内瘤变和20例正常宫颈组织中的表达情况。实验所得数据采用SPSS20.0软件分析卡方检验和Fisher精确检验,三者之间的相关性分析使用Spearman等级相关性分析。提取宫颈鳞状细胞癌组织和正常宫颈组织的蛋白,用于Western blot检测各组织中MUC4、EGFR、p-AKT的表达情况。实验数据使用软件SPSS20.0独立样本t检验进行分析。结果:MUC4在宫颈鳞状细胞癌、宫颈高级别上皮内瘤变和正常宫颈组织中的表达量分别是85.7%、65%、20%,EGFR在宫颈鳞状细胞癌、宫颈高级别上皮内瘤变和正常宫颈中的表达量分别是71.4%、65%、30%,p-AKT在宫颈鳞状细胞癌、宫颈高级别上皮内瘤变、正常宫颈中的表达量分别是90.5%、80%、30%。MUC4、EGFR和p-AKT在宫颈鳞状细胞癌和宫颈高级别上皮内瘤变组织中的表达量明显高于正常宫颈组织,差异具有显著性意义(P<0.05)。同时,western blot的结果也显示宫颈鳞状细胞癌组织中MUC4、EGFR和p-AKT的表达与正常宫颈相比显著升高,差异具有显著性意义(P<0.05)。另外,宫颈鳞状细胞癌中MUC4、EGFR和p-AKT的表达量与各临床病理资料间无显著相关性(P>0.05)。宫颈高级别上皮内瘤变组织中MUC4与EGFR的表达量呈正相关(P<0.05),宫颈鳞状细胞癌和宫颈高级别上皮内瘤变组织中MUC4与p-AKT的表达量呈正相关(P<0.05)。结论:MUC4、EGFR和p-AKT在宫颈鳞状细胞癌和宫颈高级别上皮内瘤变组织中的表达明显升高,MUC4可以作为宫颈鳞状细胞癌诊断和治疗的辅助指标之一,为宫颈鳞状细胞癌的早期诊断、早期治疗提供理论依据。MUC4可能通过调节EGFR,进而激活PI3K/AKT信号通路来参与宫颈鳞状细胞癌的发生发展过程。
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