研究目的分析2009-2019年上海市奉贤区手足口病的时间分布、人群分布、地区分布、气象因素相关性、病原构成特征、重症病例的早期临床表现、重症病例的主要危险因素,为城市郊区手足口病预防控制提供流行病学依据。研究方法1.手足口病三间分布特征采用描述性流行病学方法,率的比较采用χ~2检验,检验水准为α=0.05,数据整理和统计分析采用Epi Data3.0、excels和SPSS 20.0。疫情资料源自中国疾病预防控制信息系统,由区疾病预防控制中心的本团队负责收集、整理,经上海市疾病预防控制中心年度清洗后下发,收集、整理该系统中发病日期在2009年1月1日至2019年12月31日,且现住址为奉贤区的全部手足口病病例资料。病原学资料源自本区2家手足口病哨点医疗机构每月随机采集不少于5例普通手足口病病例肛拭子送区疾病预防控制中心,经本申请人组织的团队开展病原学检测。2.本研究汇总了2011-2018年奉贤区每月手足口病发病情况和气象因素主要指标,包括月平均气温、月平均最高气温、月平均最低气温、月平均相对湿度、月降水量5项指标。气象因素指标和手足口病月发病率的正态性检验用非参数检验单样本K-S检验。符合双变量正态分布,单因素相关分析用Pearson相关分析;不符合双变量正态分布,用Spearman相关分析,显著性水平α=0.05。气象资料来自上海市奉贤区气象局。3.手足口病重症危险因素分析采用Logistic回归模型:病例组为2009年1月1日至2019年12月31日,各级医疗机构通过中国疾病预防控制信息系统网络直报,现住址为奉贤区的全部重症病例,共160例;对照组为奉贤区二级以上医疗机构(哨点医院)通过网络直报的手足口病普通病例,选择与重症病例发病时间相差2周以内、年龄相差1岁以内且性别相同的普通病例作为对照组,采用1:2匹配,开展回顾性问卷调查,问卷内容包括病例的一般信息、发病就诊信息、临床症状及体征、流行病学信息、出生情况和照看人信息等。手足口病的重症危险因素分析先采用单因素分析确定影响手足口病严重程度的独立因素,随后将单因素分析中P≤0.1的变量纳入多因素Logistic回归,纳入和剔除变量的显著水平为0.10。研究结果1.流行病学特征手足口病发病率呈现隔年上升趋势,重症发生率呈下降趋势。2009年-2019年奉贤区累计报告手足口病病例25575例,发病率在114.66/10万-328.04/10万之间,与上海市全市手足口病报告发病率(99.64/10万-269.21/10万)相比,奉贤区略高于全市同期平均水平,发病率趋势与全市基本相同;2009-2017年期间重症病例每年均有报告,2018-2019年本区未有重症病例报告,累计报告160例,其中2010年报告最多(46例),2017年报告最少(1例),重症病例数占总病例数的0.80%-2.06%,略高于全市同期平均水平(0.07%-1.02%)。时间分布上,手足口病发病呈明显季节性特征,4月初开始上升,4-7月为发病高峰期,10-12月小幅反弹产生次高峰。发病呈现隔年升高现象,偶数年发病率高、奇数年发病率低。从流行主高峰来看,偶数年峰值陡峭,奇数年趋势平缓。本市人口病例和外来人口病例的发病趋势基本相同,2017年之前本区外来人口病例多于本地人口病例;2018年-2019年,本地人口发病数高于外来人口。重症病例时间分布与总体疫情基本一致,发病高峰相比晚1个月,不同年份重症发生率差异有统计学意义(χ~2=116.520,P<0.05)。人群分布上,手足口病发病人群以5岁以下儿童为主,占报告病例的87.04%-94.00%,2009-2019年手足口病病例的年龄构成差异有统计学意义(χ~2=186.389,P<0.05)。重症病例以3岁以下散居儿童为主,占72.32%,重症病例与轻症病例的年龄构成有统计学意义(χ~2=19.069,P<0.05)。各个年份男性病例均多于女性,男女性别比1.63:1;重症病例男性97例,女性63例,男女性别重症率差异无统计学意义(χ~2=0.157,P>0.05)。本市户籍以散居儿童和幼托儿童为主,分别占45.74%和47.06%;外地户籍病例以散居儿童为主,占59.83%,本市和外地户籍职业构成不同,差异有统计学意义(χ~2=563.593,P<0.05)。地区分布上,全区各乡镇(含街道、社区)均有手足口病病例发生,人口集中的乡镇发病数较高,主要为南桥、奉城和金汇。其中,重症发生率最高的三个乡镇为南桥、奉城和庄行。与气象因素相关分析,月平均气温、月平均最高气温、月平均最低气温、月平均相对湿度呈正态分布,月降水量、手足口病月发病率呈非正态分布,手足口病月发病率与上述气象因素的单因素相关分析采用Spearman相关分析。其中月平均气温、月平均最高气温、月平均最低气温和月平均相对湿度,均呈正相关(P<0.05),月平均气温、月平均最高气温、月平均最低气温与当月手足口发病率呈中度相关(r/rs值介于0.460-0.468);月平均相对湿度与当月手足口发病率呈低度相关(r/rs=0.242)。2.病原学特征2009-2019年,对本区哨点医院送检的普通手足口病病例肛拭子样本开展手足口病病毒核酸检测,累计检测992例,共检测到包含EV71、Cox A16、Cox A6、Cox A10、其他肠道病毒的病例879例,病毒检测率88.61%;EV71检出率下降趋势明显,Cox A16、Cox A6病毒逐步占主导地位。2009-2012年以EV71为优势毒株,2013年其他病毒占比最高,2014年为Cox A16病毒共同主导流行,2017年之后Cox A16病毒和Cox A6病毒逐步占主导地位,2019年Cox A10病毒呈上升趋势。季节分布上,EV71病毒和Cox A16病毒4-9月高发,Cox A6病毒11月-1月高发。手足口病重症病例160例,针对重症病例病毒核酸检测发现,EV71为主要毒株,占94.96%。对重症和轻症病例EV71检出率进行比较,差异有统计学意义(χ~2=141.618,P<0.05)。3.重症病例危险因素的病例-对照分析本团队对全部160例重症病例开展调查,入院前有发热表现157例(98.10%),最高体温>39℃病例有65例(40.80%)。其中152例(95.60%)出现皮疹,皮疹以斑疹、丘疹和疱疹为主;出疹部位以手、足、口、臀为主,入院前有呕吐症状73例,占45.91%,出现颤抖73人,占45.91%,出现易惊症状58人,占36.48%。本病例-对照研究采用1:2匹配设计,重症病例组中男性97例,女性63例;对照组中男性198例,女性122例,无统计学意义(χ~2=0.119,P=0.730);重症病例组的平均年龄为(3.19±1.88)岁,对照组平均年龄为2.89±1.58岁,差异无统计学意义(t=1.652,P=0.099)。重症手足口病影响因素的单因素Logistic回归分析发现,家有多个同住儿童发病(OR=2.079,95%CI=1.417-3.615)、照看人文化程度为小学及以下(OR=2.310,95%CI=1.274-4.186),发病至就诊时间超过1天(OR=3.242,95%CI=2.114-4.974),发病前1月曾有呼吸道感染史(OR=2.133,95%CI=1.037-4.240),临床体征出现高热(OR=2.182,95%CI=1.270-3.749)、精神差(OR=2.994,95%CI=1.621-5.532)、易惊(OR=3.974,95%CI=1.873-8.433)、手足抖动(OR=43.310,95%CI=13.252-141.549)、呕吐(OR=3.532,95%CI=2.140-5.828)和EV71感染(OR=23.176,95%CI=9.805-54.784)显著增加重症手足口病发生风险。重症手足口病影响因素的多因素Logistic回归分析发现,家有多个儿童同住(OR=3.248,95%CI:1.566-6.734)、发病至就诊时间超过1天(OR=4.060,95%CI:1.934-8.521)、EV71感染(OR=19.134,95%CI:6.780-54.001)为重症手足口病的独立危险因素。结论1.手足口病发病具有明显的季节性、周期性,应加强应对和防控。2.手足口病发病年龄主要为5岁以下儿童,重症病例发病年龄以3岁以下为主,散居儿童为重症发生的重点关注对象;接种EV71型疫苗有效控制了重症手足口病的发生。3.手足口病发病率与月平均气温和湿度因素有一定相关性,应将气象因素纳入手足口病防控。4.EV71、Cox A16、Cox A6和其他肠道病毒处于动态变化过程中,EV71是本区手足口病重症病例的优势毒株。Cox A16病毒4-9月高发,Cox A6病毒11月至次年1月高发,应加强监测和重点应对。5.家有多个儿童家庭、就诊延迟和EV71感染为重症危险因素,应针对性的开展健康宣教,提高就诊意识。