炭角菌Xylaria sp.YM311647产倍半萜和二萜类化合物的研究

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炭角菌属(Xylaria)隶属于子囊菌亚门、粪壳菌纲(Sordariomycetes)、炭角菌目(Xylariales)、炭角菌科(Xylariaceae)。炭角菌属是炭角菌科中最大的一个属,包括300多个已知种。传统观点认为,炭角菌属是腐生或寄生在烂木、树皮等基物上,但事实上大多数炭角菌是寄生在维管植物的内生真菌。由于炭角菌属不仅能够产生结构新颖的次生代谢产物,而且许多物质都具有很好的生物活性,因此炭角菌具有重要的研究价值。  本课题组在前期研究工作中,对分离自印楝植物的一株炭角菌属内生真菌YM311647开展了初步的次生代谢产物研究,提示该菌株能产生多种结构类型的代谢产物,尤其是能产生倍半萜类和二萜类的系列新化合物,值得进一步深入研究。本论文在此基础上,对该菌株进一步放大发酵,通过溶剂萃取法获得发酵提取物,利用多种柱色谱层析法对发酵产物的化学成分,尤其是以倍半萜和二萜类型的化合物为重点,进行分离纯化,运用现代波谱技术(NMR、MS、IR)对分离得到的单体化合物进行结构鉴定。从菌株YM311647的发酵产物中共分离鉴定了14个化合物,其中11个为新化合物,包括7个愈创木烷型倍半萜(1-7),1个艾里莫芬烷型倍半萜(8),2个异海松烷型二萜(9-10)和1个甾体皂苷(11),通过X-单晶衍射分析确定了化合物1和8的绝对构型。这些新化合物分别命名为(1S,4S,5R,7R,10R,11R)-5,10,11,12-tetrahydroxyguaiane(1),(1S,4S,5R,7R,10R,11S)-5,10,11,12-tetrahydroxyguaiane(2),(1S,4S,5S,7R,10R,11R)-1,10,11,12-tetrahydroxyguaiane(3),(1R,4S,5S,7R,10R,11R)-10,11,12-trihydroxyguaiane(4),(1R,3R,4R,5S,7R,10R,11R)-3,10,11,12-tetrahydroxyguaiane(5),(1R,3S,4R,5S,7R,10R,11S)-3,10,11,12-tetrahydroxyguaiane(6),(1R,4S,5S,7R,10R,11 R)12-acetoxy-10,11-dtrihydroxyguaiane(7),9β,10α,11α,12-tetrahydroxy-eremophilane(8),14α,16-epoxy-18-norisopimar-7-en-4α-ol(9),16-hydro-18-norisopimar-7-en-4α-ol(10)和(22E,24R)-25-O-β-D-glucopyranosyl-3β,5α,6β-trihydroxy-ergost-22-en-7-one(11)。此外还分离得到1个已知的异海松烷型二萜hymatoxinC(12)和2个其它类型的已知化合物piliformic acid(13)和5-hydroxymellein(14)。愈创木烷型倍半萜广泛存在于高等植物中,目前来源于炭角菌的报道很少。对其中部分化合物进行了抗菌活性的初步检测,化合物1-4、8-12对四株指示菌,稻瘟霉(Pyricularia oryzae),大肠杆菌(Escherichia coli)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)均未显示抗菌活性,对白色念珠菌(Candida albicans)显示较弱的抗菌活性,其中化合物2、8、9、12对白色念珠菌(C.albians)的最小抑制浓度分别为256、256、128、128μg/ml。
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