NF-κB p50、p65和IκBα与食管鳞癌发生和浸润转移的关系及其作用机制的研究

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核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-κB,NF-κB),也称为细胞核因子-κB,是一类重要的核转录因子,NF-κB广泛存在于真核生物中,是一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族。NF-κB家族成员通常以同源二聚体或异源二聚体的形式与其抑制蛋白IκBs形成复合物,以非活性形式存在于细胞质中,只有在受到各种活化因素的作用,NF-κB才能被激活。NF-κB作为信号传导途径中的枢纽,参与免疫、炎症、肿瘤的发生和发展、细胞增殖和细胞凋亡以及血管生成等多种生理、病理过程的基因调控,与肿瘤的发生发展、浸润、转移及细胞凋亡有密切关系。目前,对NF-κB的研究已成为医学研究中的一个非常引人关注的领域。 近年来,先后有NF-κB在膀胱癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、肺癌、口腔癌等多种肿瘤组织中表达的报道,发现其表达或蛋白活化与肿瘤的发生、浸润、转移及组织学分级有关,其机制是NF-κB促进细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤血管生成,并可通过调控细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等,溶解细胞外间质而有利于肿瘤细胞的浸润和转移。另外,有学者研究证明NF-κB蛋白的活化是肿瘤细胞抗药性产生的机制之一,NF-κB可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及抗癌药诱导的细胞凋亡。抑制NF-κB的活化可增加肿瘤细胞对化疗诱导凋亡的敏感性,减少肿瘤细胞对化疗药物的抵抗作用。 食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其中河南省等地区尤为高发。食管癌的浸润转移又是引起食管癌患者死亡的主要原因,因此对食管癌发生、浸润转移的机制的探讨已成为研究的热点之一。晚期食管癌患者的化疗治愈率较低是食管
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