[背景与目的] 急性缺血性脑卒中是目前人类发病率、致残率、死亡率最高的疾病之一，严重危害人类健康。它是一组多病因/发病机制的异质性疾病，不同的缺血性卒中亚型在病因和病理生理机制方面存在着一定的差异，其病情严重程度和预后也不同。TOAST分型是目前应用最广泛的病因学分型方法，但其确定需待多项辅助检查完善，具有一定的“迟滞性”，寻找一种有效的生物学指标协助临床的早期判别病因学分型具有重要的现实意义。大动脉粥样硬化性卒中(LAA)是TOAST分型中重要的一型，动脉粥样硬化斑块形成及脱落是LAA的主要发病机制，现已发现热休克蛋白70(Heat shock protein70，Hsp70)其上游调控热休克因子(Heat shock factor-1，Hsf-1)不仅与缺血性损伤的严重程度有关，并且与动脉粥样硬化也可能存在一定的相关性。其在缺血性卒中后神经功能缺损及动脉粥样硬化形成过程中究竟是功是过，目前尚未有明确的定论，现今基于此问题的研究大多是集中在基础实验研究领域，而临床及流行病学调查研究认识不足。为进一步发掘其在人体水平上与病理情况的相关关系，本研究的目的在于：探讨热休克蛋白三个不同水平：Hsf-1 mRNA、胞内Hsp70蛋白、血浆可溶性Hsp70蛋白(sHsp70)在急性缺血性脑卒中患者中的动态变化，与神经功能缺损评分及预后的相关性，以及其在不同病因学分型之间的差异。以期发现可用于早期评估缺血性卒中患者预后及病因学分型的可能的生物学指标，为早期制定预防和治疗策略提供依据。 [方法] 收集2008年2月至2008年10月在我院神经内科和急诊科就诊的首次发病的急性脑梗死患者及年龄、性别相匹配的同期体检者40例作对照。通过逆转录PCR扩增检测PBMC中Hsf-1 mRNA水平，Western Blotting方法检测胞内诱导型Hsp70蛋白，同时用ELISA方法检测胞外血浆中的可溶性Hsp70蛋白。其中32例患者动态检测4个时间点(发病24小时内、第3、7天及第14天)Hsf-1 mRNA及sHsp70蛋白表达。记录患者的一般资料及合并危险因素情况，入选患者于入院24小时内采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)评价神经功能缺损严重程度，发病3月时以mRS(改良Rankin量表)测定患者日常生活活动的依赖和病残程度，评估病情转归，颈动脉彩超检测病变侧颈动脉的内—中膜厚度(IMT)、斑块性质和狭窄程度，所有数据用SPSS13.0统计分析。 [结果] 1.符合标准的脑梗塞患者156例，其中大动脉粥样硬化性卒中(LAA)占25.64％，小动脉闭塞性卒中(SAO)占21.15％，不明原因的脑卒中(SUE)占31.41％0。 2.对照组年龄与Hsf-1 mRNA的表达水平呈负相关(r=—0.486，P=0.001)；控制Hsf-1的表达因素后，年龄与Hsp70之间不存在相关关系(r编=—0.013，P＝0.940)；病例组在控制年龄因素后，Hsf-1 mRNA与Hsp70表达之间存在正相关关系(r编=0.874，P<0.001)，与胞外sHsp70无相关关系。 3.动态观察32例患者Hsf-1 mRNA及sHsp70表达的动态变化，二者表达在发病24小时内达即达高峰，至卒中起病后第7天时表达降至正常水平(P＝—0.132，P=0.692)。 4.神经功能缺损轻型组Hsf-1 mRNA及Hsp70的表达高于重型组(P＝0.006，P＝0.029)，ESR和Hs—CRP的表达重型组高于轻型组。发病24小时内NIHSS评分是预后不良独立的危险因素(OR=1.373，95％CI1.061-1.777)。 5.Hsf-1 mRNA、Hsp70、sHsp70的表达高于对照组，且LAA组高于SAO组。Hsf-1 mRNA、sHsp70不是LAA分型独立的预测因素。 6.随访68例患者，预后良好组Hsf-1 mRNA的表达高于预后不良组(P=0.035)，经二分类Logistic回归分析可见Hsf-1 mRNA表达降低是预后不良独立的危险因素(OR=0.216，95％CI0.179-0.351)，而Hsp70未进入回归方程。 7.软斑或混合斑组sHsp70的表达高于硬斑组或无斑块形成组，斑块形成组或管腔狭窄组sHsp70的表达内膜增厚组或正常组(P<0.05)，重度狭窄>70％及闭塞组的Hsf-1 mRNA和Hsp70的表达高于其它组(P<0.05)。 [结论] 1.对急性缺血性卒中按TOAST方法进行病因学分型，其中原因不明型所占的比例最高(31.41％)，在确定缺血性卒中病因学分型时有待深入检查和长期随访： 2.年龄与Hsf-1 mRNA的表达水平呈负相关； 3.从人体水平上进一步证实Hsf-1是一个缺血后上调的基因，其转录水平与胞内Hsp70的表达水平有关，与胞外sHsp70表达无关。胞内Hsp70与胞外sHsp70的产生机制可能不同，因而有不同的病理生理学效应； 4.Hsf-1 mRNA表达与ESR、Hs—CRP一样，可能是反映神经功能缺损程度及预后的敏感指标。Hsf-1 mRNA表达下降是预后不良独立的危险因素，它可能成为脑梗死患者中长期预后的监测指标之一； 5.Hsf-1 mRNA和sHsp70不是LAA分型独立的预测因素，SAO的发病机制中可能也存在小动脉粥样硬化机制的参与，但LAA与SAO在病因及病理生理学机制方面存在着一定的差异，从而导致各自不同的临床表现，LAA与高脂血症较为密切，而SAO与高血压关系更为密切； 6.sHsp70可作为评估动脉粥样硬化严重程度的指标之一。