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研究证实，GIuR6缺陷鼠和JNK3基因敲除鼠可以拮抗海人藻酸 (KA) 诱导的癫痫及对神经元的毒性作用。为了研究KA受体亚基GIuR6在KA诱导的海马神经元损伤中的作用，本文通过构建含有Tat蛋白转导序列和GluR6羧基末端9个氨基酸的融合肽(Tat-GluR6-9c)来阻断GluR6与PSD-95的结合。本实验室的研究结果表明GluR6介导了KA诱导的癫痫性脑损伤的信号转导过程。在大鼠海马CAI和CA3／D6区，KA诱导并增强了GluR6-PSD95-MLK3信号模块的组装，上调了JNK的磷酸化水平。更为重要的是，脑室注射Tat-GluR6-9c不仅抑制了KA诱导的GluR6-PSD95-MLK3信号模块装配的增强，下调了MLK3，MKK7和JNK的磷酸化水平，而且在CAl和CA3／DG区，由于小肽Tat-GluR6-9c抑制了JNK的激活，一方面使得其核底物c-Jun的磷酸化水平降低，从而抑制了FasL的表达；另一方面降低了Bax从胞浆向线粒体的转位及细胞色素C的释放，最终抑SUT caspase-3的激活及神经元的凋亡。并且Tat-GIuR6-9c对CAl和CA3区的神经元的损伤起到了保护作用。总之，以上结果表明GIuR6-PSD95-MLK3信号模块通过核通路与非核通路介导了癫痫性的脑损伤，Tat-GluR6-9c为治疗癫痫研制开发新药，开辟了新的前景。