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研究目的：制备长径比可控的金纳米棒（AuNRs），研究其在肿瘤光热治疗方面的作用。制备RLT介导的靶向纳米载体给药系统，将具有热疗作用的金纳米棒和化疗药多西他赛包载于脂质体内，对RLT介导的金纳米棒/多西他赛脂质体（AuNRs/DTX-LNC-RLT）进行理化性质评价及荷瘤小鼠药效学、体内药代动力学特性、组织分布进行研究。 研究方法： （1）采用制备工艺简单的种子生长法合成了金纳米棒，分别通过离心的方法对AuNRs进行分离和纯化；通过紫外分光光度计（UV）扫描AuNRs的特征吸收光谱；透射电子显微镜（TEM）观察AuNRs的形态；激光纳米粒度仪测定AuNRs的电位和粒径值；电感耦合等离子发射光谱仪（ICP）测定其浓度。 （2）采用薄膜分散法制备AuNRs/DTX脂质体，通过化学反应将RLT多肽连接到脂质体上，制备RLT介导的包载AuNRs和DTX的脂质纳米载体给药系统。分别采用激光纳米粒度仪对其粒径和电位进行分析；TEM观察其外貌和形态；采用HPLC对其含药量和包封率进行测定。 （3）药动学和组织分布研究，动物尾静脉注射给药后，采用HPLC测定动物体内血浆和各组织的药物浓度；应用药动学软件PK Solver进行房室模型拟合及药动学参数的计算。 （4）药效学研究：通过建立 PC-3肿瘤裸鼠模型，将具有热疗、化疗和靶向功能的脂质体作用于荷瘤鼠，通过肿瘤体积和抑瘤率评价其热疗和化疗的协同作用；采用活体成像仪考察脂质纳米载体在体内的靶向性；通过对裸鼠心、肝、脾组织的HE染色切片评价其毒性。 研究结果：本实验制备的金纳米棒的横向LSPR峰位于510nm左右，纵向LSPR峰位于810nm左右；AuNRs的长径比（AR）约为4.06；AuNRs的粒径和电位分别为42.45nm±1.86nm和12.5±2.64mV；AuNRs的浓度为0.551 nM；TEM显示AuNRs呈圆柱状，长短和大小都比较均一。通过薄膜分散法制备的AuNRs/DTXLNC-RLT平均粒径为214.51±7.58nm，电位为-23.3±3.20mV，包封率为95.45％±0.86和含量为1.38±0.24mg.mL-1；AuNRs/DTXLNC-RLT的TEM显示其基本呈圆球形、形态比较均一。药动学结果，DTX溶液组、AuNRs/DTX-LNC和AuNRs/DTXLNC-RLT均符合二室模型，药时曲线下的面积（AUC）、消除半衰期（t1/2Beta）和体内平均滞留时间（MRT）分别为：DTX溶液组为13.897±2.933μg/ml*h、1.453±0.281h、1.451±0.276 h，AuNRs/DTX-LNC组为27.62±2.141μg/ml*h、2.565±0.335 h、3.83±0.087 h，AuNRs/DTXLNC-RLT组为54.17±7.658μg/ml*h、4.725±0.507 h、5.77±0.464 h。组织分布实验结果表明，DTX在体内吸收迅速，分布广泛，在心脏、肾脏和脾脏中分布较多，AuNRs/DTXLNC-RLT在各组织总分布相对较少，对各脏器的毒性较小。PC-3荷瘤鼠的活体成像结果显示，DiR-LNC-RLT载体具有一定的靶向性，RLT多肽可以识别前列腺癌细胞的表面受体，能够提高药物在肿瘤组织含量。BALB/c裸鼠体内肿瘤抑制率实验表明，AuNRs/DTXLNC-RLT+Laser组能够有效抑制肿瘤的生长，抑瘤率达到79.42%，较其他治疗组有显著性差异（P<0.05）。裸鼠的体重变化和主要脏器病理形态学观察表明，AuNRs/DTXLNC-RLT制剂的毒性小于DTX。 结论：本实验所制备的AuNRs/DTX-RLT脂质体，制备工艺简单，理化性质稳定；体内实验表明AuNRs/DTXLNC-RLT具有较好的长循环特性，能够增加体内滞留时间，具有缓释的作用，对主要脏器毒性小于多西他赛，并且能够协同（热疗、化疗）作用于PC-3肿瘤细胞，在体内表现出较好的抗肿瘤效果。