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研究背景与目的:银屑病是一种以皮肤损害为主的慢性炎症性疾病,其确切病因尚不清楚,普遍认为遗传、环境、免疫等多方面因素相互作用,导致银屑病发生及加重。目前银屑病病情易反复且无法治愈,因此,银屑病的发病机制成为亟待解决的问题。近些年发现T细胞在其发病机制中起重要作用,其中辅助T细胞及其细胞因子最重要。白介素-23(Interleukin-23,IL-23)/白介素(Interleukin-17,IL-17)轴路及肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)/r-干扰素(Interferon-r,IFN-r)轴路是银屑病研究中相对较多的炎症通路,IL-17及TNF-α是银屑病炎症中重要的促炎因子,此外,新发现的白介素-9(Interleukin-9,IL-9),近些年发现其也是银屑病中的重要促炎因子。富含嘌呤盒1(purine-rich box1,PU.1)及干扰素调节因子4(Interferon Regulatory Factor,IRF4)是免疫细胞的重要转录因子,研究发现它们对辅助T细胞分化发育、增殖及细胞因子的分泌等过程作用关键,起着调节免疫紊乱及炎症反应的作用。目前在自身免疫炎症性疾病及肿瘤中研究较多,但银屑病的相关研究甚少。验证寻常型银屑病患者外周血CD4+T细胞中PU.1、IRF4及炎性因子IL-9、IL-23、IL-17、IFN-r、TNF-α的相对表达,分析它们与银屑病病情严重程度的关系,初步探讨它们与银屑病发病的关系,为后期研究提供基础。材料与方法:1、根据入组标准,确定纳入寻常型银屑病患者51例、健康对照组25例;2、取入组者外周血10ml,分离血细胞及血浆酶联免疫吸附试验(EnzymeLinked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血浆中细胞因子IL-9、IL-17、IL-23、IFN-r及TNF-α的浓度;3、分离CD4+T细胞,荧光定量聚合酶链反应(Real Time Quantitative Poly-merase Chain Reaction,qPCR)检测CD4+T细胞中PU.1、IRF4及炎症基因的相对表达量;4、分析、比较病例组及对照组中PU.1、IRF4及细胞因子的表达;分析PU.1、IRF4与细胞因子及病情严重程度的关系。结果:1.寻常型银屑病组中PU.1、IL-9、IL-17、IL-23、IFN-r及TNF-αmRNA表达均较正常对照组升高,其中PU.1、IL-17、IFN-r及TNF-αmRNA升高差异具有统计学意义(P<0.05),而IRF4基因表达则较对照组降低(P<0.05)。2.在病例组中,IFN-r mRNA与银屑病面积与严重程度评分(Psoriasis area and severity index,PASI score)呈正相关(P<0.05)。3.寻常型银屑病组的PU.1mRNA与IL-17mRNA、IFN-rmRNA、TNF-αmRNA呈正相关关系(P<0.05);IRF4mRNA与IL-17mRNA呈负相关(P<0.05),而与IL-23mRNA呈正相关(P<0.05)。4.寻常型银屑病组中IL-9、IL-17、IFN-r及TNF-α在血浆中的浓度表达较对照组升高,并具有统计学意义(P<0.05)。5.血浆中细胞因子的浓度与PASI评分未发现相关性存在(均为P>0.05)。6.IRF4mRNA与血浆中IL-17浓度呈正相关(r=0.284,P=0.043);PU.1mRNA与血浆中细胞因子未发现相关性(P>0.05)。结论:1.PU.1mRNA在寻常型银屑病组中表达升高,而IRF4mRNA表达下调,显著的差异表达提示它们可能参与银屑病的炎症反应或免疫紊乱过程。2.IL-23/IL-17通路及TNF-α/IFN-r通路中细胞因子表达趋势与既往文献一致,再次证实了它们在银屑病中促炎机制中的重要作用。3.PU.1与IL-17mRNA、IFN-r mRNA及TNF-αmRNA呈正相关关系,提示它可能通过作用于IL-23/IL-17通路、TNF-α/IFN-r通路等参与银屑病发病。4.IRF4与血浆中细胞因子IL-17浓度呈正相关,与IL-23mRNA正相关,而与IL-17mRNA呈负相关,说明IRF4可能直接作用于Th17细胞或通过IL-23间接促进IL-17分泌。