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目的：1.对以“肺肾同调”治疗COPD稳定期的随机对照临床试验文献进行严格质量评价和综合分析,获得以“肺肾同调”治疗COPD稳定期疗效、安全性等循证医学证据,同时为下一步以“肺肾同调”治疗COPD中医有效方药的筛选提供参考依据。2.通过临床病例观察,初步评价以“肺肾同调”为法不同剂量中成药固肾通肺片治疗COPD稳定期(肺肾两虚证)的安全性及临床疗效,为中药新药开发提供更充分的证据支持。方法：1.系统评价计算机检索中文电子文献数据库(CBM. CNKI、CQVIP、WANFANG),外文电子数据库：PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE)。查找“肺肾同调”治疗COPD稳定期的随机对照试验,根据纳入／排除标准筛选试验,采用Cochrane的偏倚风险表评估研究质量,并提取有效数据,使用RevMan5.2进行统计分析。2.临床研究选取COPD分级为Ⅱ-Ⅳ级,中医辨证符合肺肾两虚型的72例患者作为研究对象,选用以“肺肾同调”为法的中成药固肾通肺片(0.51g／片)为治疗药物,采用随机双盲双模拟的临床研究方法,将受试者分为高剂量、低剂量及安慰剂3组。试验周期共6个月,其中治疗期3个月,随访期3个月。观察三组患者用药前后生活质量(CAT)、COPD急性发作次数、BODE指数、6min步行距离、肺功能(使用支气管扩张剂后FEV1、FEVl%Pred、FVC)、中医证候疗效等临床疗效指标及相关安全性指标的变化。结果：1.系统评价共纳入文献32篇,包括3224例患者。Meta分析结果显示：肺肾同调法治疗组对减少COPD急性加重次数([MD]=-0.61,95%CI[-0.73,-0.50)、增加运动耐力([MD]=28.32,95%CI[6.90,49.73])、提高生活质量([MD]=-5.18,95%CI[-7.16,-3.21])、降低BODE指数计分改善预后([MD]=-1.03,95%CI[-1.52,-0.53])及提高临床症状改善总有效率([RR]=3.39,95%CI[2.52,4.57])的作用优于对照组。肺肾同调法联合西医基础治疗对FEV1的改善作用优于单纯西医治疗组,同样的情况也发生在肺肾同调法与安慰剂／空白对照组的比较。纳入研究中有4个研究描述治疗组出现轻微的胃肠不适、便干或腹泻,未做处理患者病情可自行缓解；1个研究报道了治疗组出现对麝香追风膏过敏,患者皮肤红疹、瘙痒,经改用纸胶布后症状消失。2.临床研究2.1本次研究共纳入病人72例,脱落6例,合格病例66例,其中安慰剂组23例,高剂量组22例,低剂量组21例。2.2固肾通肺片对CAT影响：用药3个月后高剂量组、低剂量组CAT计分均较安慰剂组下降,且高剂量组在降低CAT计分方面要优于低剂量组(P<0.001)；随访期高、低剂量组CAT积分均低于安慰剂组(P<0.001)；高剂量组组内比较,用药3个月后、随访期CAT计分较治疗前均有所下降(P<0.001)；而安慰剂组、低剂量组组内比较差异均无统计学意义(P安=0.996,P低=0.077)。2.3固肾通肺片对急性加重次数影响：用药3个月后,高、低剂量组急性加重次数均较安慰剂组减少(P=0.010)；安慰剂组组内比较用药3个月后急性加重次数较用药1个月后、随访期增多(P=0.013)。2.4固肾通肺片对BODE指数影响：用药3个月后,高、低剂量组BODE指数均较安慰剂组下降,且下降均值大于1分(P=0.010)；高、低剂量组组内比较用药3个月后、随访期BODE较治疗前均有所下降(P高=0.044,P低=0.004)。2.5固肾通肺片对运动耐力的影响：用药3个月后、随访期高、低剂量组六分钟步行距离增加均优于安慰剂组(P<0.001)。安慰剂组组内比较用药3个月后、随访期六分钟步行距离进行性下降(P<0.001)；高剂量组组内用药3个月后步行距离比用药前、随访期增加(P=0.001)。2.6固肾通肺片对中医证候疗效影响：用药1个月后,高、低剂量组中医证候积分改善优于安慰剂组(P=0.009)；用药3个月后高、低剂量组中医证候积分下降程度优于安慰剂组(P<0.001)。高、低剂量组组内比较,药后1个月、药后3个月中医证候积分持续下降(P<0.001)；服药3个月后安慰剂、高剂量、低剂量的有效率分别为17.39%,81.81%,61.90%。2.7固肾通肺片对COPD稳定期患者肺功能的影响：用药3个月后高剂量组对FEV1增加优于安慰剂组(P=0.041)；随访期高剂量组对FEV1的增加高于低剂量组(P=0.035)。对FEV1%, FVC的影响,治疗后FEV1%、 FVC组间比较无统计学差异(P>0.05),但是我们通过比较可以看到虽然没有统计学差异,固肾通肺片高低剂量组对患者FEV1、 FVC水平均有轻微提高。3.安全性评价安慰剂组共出现2例不良事件,1例患者于用药1个月内出现口腔溃疡,程度为轻度,服用消疡口服液后症状缓解；1例患者于用药3个月内出现白细胞升高,鼻塞流涕考虑为不慎受凉所致,程度为轻度,5天后复查正常。高剂量组1例患者于用药1个月内出现皮肤瘙痒,持续3天,程度为轻度,未予治疗,继续用药,后症状消失。低剂量组1例患者于用药1个月内出现轻度腹泻,程度为轻度,未予治疗,继续用药,后症状消失。余患者治疗前后血常规、肝肾功能、大小便及心电图均在正常值范围,未见异常。结论：1.系统评价表明：虽然纳入研究在方法学质量方面存在一定的缺陷性,但结果是令人鼓舞的,以肺肾同调对COPD稳定期的患者进行中医药干预治疗,可减少患者COPD急性加重的次数,改善临床症状,提高生活质量,并在一定程度上改善COPD稳定期患者的肺功能状态,且未见严重不良反应。因中医药治疗COPD临床应用的广泛性,故以“肺肾同调”治疗COPD稳定期具有较大的潜在价值,进行更多高质量、大规模的随机双盲对照试验是有必要的,同时鉴于本次系统评价肺肾同调此法的干预包括了口服中药、针灸、穴位贴敷治疗等,故针对“肺肾同调”的不同中医药干预措施各自治疗COPD的疗效评价更为重要和迫切,为筛选“肺肾同调”的中医有效方药提供参考依据。2.固肾通肺片在改善COPD稳定期肺肾两虚患者的临床症状,提高生活质量,减少急性加重次数,降低BODE指数,增加运动耐力方面明显优于安慰剂组,且安全性较好,未见严重不良事件。其中高剂量组在改善临床症状,降低CAT计分,减少急性加重次数方面要优于低剂量组,且高剂量固肾通肺片可以在一定程度上提高肺通气功能(FEV,)水平,而低剂量组则无此作用。