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杨梅素(Myricetin,Myr)是一种广泛存在于多种杨梅科植物中的天然成分,是一种类黄酮。杨梅素具有广泛的生物学和药理活性,但由于水溶性差,降解速度快,生物利用度低的缺点,极大的制约了其在眼部疾病治疗中的应用。本文为增加杨梅素的水溶性、稳定性与角膜通透性,首次采用高分子载体材料15-聚羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Polyoxyl 15 hydroxystearate,Kolliphor?HS15,HS15)与聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇(Polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer,Soluplus?,Soluplus)分别与杨梅素构建形成纳米胶束滴眼液,并对其进行体内、体外的评价。采用溶剂蒸发-水化法分别制备了HS15-Myr纳米胶束滴眼液与Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液,并根据包封率、zeta电位、粒度及粒度分散情况,筛选出两种辅料构建的最优胶束体系处方,使用此处方继续深入考察纳米胶束滴眼液的表面特征、杨梅素化学稳定性、短期存储稳定性、眼部耐受性、体内外的吸收与药效作用。经筛选优化后的HS15和Myr的质量比为21:1,此时纳米胶束滴眼液的包封率可以达到96.12±0.31%,粒径平均直径为12.17±0.73 nm,并且粒度分布均匀,多分散系数为0.137±0.013,纳米胶束滴眼液表面负载电荷电位为-[4.28±0.42]mV。与游离杨梅素相比,HS15-Myr纳米胶束滴眼液具有更强的抵抗杨梅素被降解的能力,在pH为6.5时,约为游离杨梅素的4.58倍;HS15-Myr纳米胶束滴眼液在4℃和25℃下均显示出了较高的存储稳定性,在这两种温度下,可以稳定存储12周;HS15-Myr纳米胶束滴眼液滴入兔眼内,兔眼未见刺激和角膜损伤,这说明滴眼液具有较高的安全性;借助香豆素6作为荧光探针,定量与定性的研究了处方在小鼠眼组织的吸收情况,结果表明,HS15-Myr纳米胶束滴眼液能够显著提高药物在角膜组织的渗透,30min时渗透效率约为游离药物的3.3倍;另外,与游离杨梅素比较,HS15-Myr纳米胶束滴眼液可以显著提高杨梅素的体外抗氧化活性,并且在兔眼组织中具有更优越的抗炎活性,10mg/mL的HS15-Myr纳米胶束滴眼液表现出与市售双氯芬酸钠滴眼液相当的抗炎活性。在Soluplus与杨梅素构建的纳米胶束滴眼液中,处方的最优配比为Soluplus与杨梅素的质量比为18:1时,此时Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液的包封率可以达到99.5±0.52%,粒径平均直径为60.72±1.09nm,并且粒度分布均匀,多分散系数为0.140±0.018,表面负载电荷电位为-[2.29±0.33]mV。Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液相比较于游离杨梅素,同样具有更优的抗杨梅素降解能力,在pH为6.5时,约为游离杨梅素的38.88倍;并且同时具有良好的存储稳定性和兔眼部耐受性;眼部吸收实验结果显示,30min时,Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液在角膜组织的渗透效率约为游离药物的12.0倍;Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液也同样提高了杨梅素在体外的抗氧化活性和体内的抗炎活性,结果与HS15-Myr纳米胶束滴眼液相似。Soluplus-Myr胶束滴眼液与HS15-Myr胶束滴眼液相比,Soluplus-Myr能提高杨梅素在角膜的滞留时间,具有更好的角膜吸收,并且,10mg/m L的HS15-Myr纳米胶束滴眼液与4mg/m L的Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液表现出了相当的抗炎活性,与市售双氯芬酸钠滴眼液效果相同。综上所述,用新型辅料HS15与Soluplus制备得到的杨梅素纳米胶束滴眼液具有临床应用的可行性,HS15-Myr与Soluplus-Myr有效提高了杨梅素的在水中的溶解度、稳定性,促进了杨梅素在眼部的吸收,为杨梅素这类黄酮类难溶药物在眼部的药物递送提供了理论基础。