研究目的：1、本研究运用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法的中药干预肝郁脾虚腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的患者,观察治疗前和治疗后的临床疗效,探讨“肝主疏泄”功能失调对肝郁脾虚IBS-D的影响,为肠易激综合征的诊治提供更多的临床依据。2、运用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法的中药干预肝郁脾虚腹泻型肠易激综合征(IBS-D),观察患者治疗前和治疗后的血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽-Y(NPY)、同型半胱氨酸(HCY)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和糖皮质激素(GC)水平的变化,探讨中药干预对脑-肠轴6个指标的影响及疗效与脑肠肽的相关性,为进一步挖掘中医学“肝主疏泄”功能失调与理化指标的关系提供研究基础。研究方法：采用随机、对照、双盲的研究方法,以2014年4月至2015年10月期间在广州中医药大学第一附属医院住院部、门诊部就诊的患者为研究对象,收集120例符合肝郁脾虚腹泻型肠易激综合征的诊断标准和纳入标准以及签署知情同意书的患者纳入研究。将120例患者随机分为四组,其中健脾方组30例、疏肝方组30例、疏肝健脾方组30例、安慰剂30例。运用课题组专家制定的疗效评价的量表和标准,共有五个量表,分别为肠易激综合征主要症状问卷、Bristol大便性状量表、IBS严重程度评分、泄泻病(腹泻型肠易激综合征)医生报告结局量表及中医证候评分表。干预疗程为4周,研究医师和患者分别在治疗前、后填写病例报告表(CRF-Case Report Form),观察治疗前后四组患者的量表评分的分布,评价临床疗效,探讨“肝主疏泄”功能失调对肝郁脾虚IBS-D的影响。检测四组患者治疗前和治疗后血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽-Y(NPY)、同型半胱氨酸(HCY)、促肾上腺皮质激素即(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和糖皮质激素(GC)共6个指标,观察患者治疗前和治疗后指标水平的变化,探讨中药干预对脑-肠轴6个指标的影响及疗效与脑肠肽的相关性。建立数据库,运用SPSS Statistics19.0统计软件进行分析,计量资料先做正态性检验,用Shapiro-Wilk检验,符合正态的计量资料用单因素方差分析,以均数±标准差(x±s)表示：方差齐性检验用Levene检验,方差齐的计量资料用F检验比较总体均值,用SNK检验进行组间两两比较均值；方差不齐的计量资料和非正态的计量资料,用非参数检验,以R(P25,P50,P75)表示：用Kruskal-Wallis检验比较总体平均秩次,用Mann-Whitney检验进行组间两两比较平均秩次。计数资料用非参数检验：用Kruskal-Wallis检验比较总体平均秩次,用Mann-Whitney检验进行组间两两比较平均秩次。符合正态分布和线性趋势的计量资料的相关性分析用Pearson相关分析；不符合正态分布和线性趋势的计量资料与计数资料的相关性分析用Spearman相关分析。检验水准αc取0.05,以P≤0.05为差异有统计学意义,非参数检验组间两两比较时,采用Bonferroni法调整检验水准α=0.05/比较次数。研究结果：1、患者的性别、年龄、身高、BMI、体重、病情严重程度、居住地、病例来源、民族分布、婚姻状况、职业、教育程度、个人收入、体能活动强度、生命体征、疾病诱发加重因素等均具有可比性(P>O.05)。2、主要结局指标：肠易激综合征主要症状问卷-条目腹痛缓解比较,四组患者治疗前具有可比性(P>O.05)；各组治疗前后比较,均有统计学意义(P>0.05)；治疗后四组间有统计学意义(P>0.05),与安慰剂组比较,疏肝健脾组有统计学意义(P>0.0083)；与健脾组比较,疏肝组、疏肝健脾组无统计学意义(P>0.0083)；与疏肝组比较,疏肝健脾组无统计学意义(P>0.0083)。肠易激综合征主要症状问卷-条目腹泻缓解比较,四组患者的治疗前具有可比性(P>0.05)；各组治疗前后比较,均有统计学意义(P>0.05)；治疗后四组间有统计学意义(P>0.05),与安慰剂组比较,疏肝健脾组有统计学意义(P>0.0083)；与健脾组比较,疏肝组、疏肝健脾组无统计学意义(P>0.0083)；与疏肝组相比,疏肝健脾组无统计学意义(P>0.0083)。Bri stol大便性状量表的四组患者的治疗前具有可比性(P>0.05)；各组治疗前后比较,均有统计学意义(P>0.05)；治疗后四组间比较无统计学意义(P>O.05)。3、次要主要结局指标：肠易激综合征严重程度总分比较,四组患者治疗前具有可比性(P>0.05)；各组治疗前后比较,均有统计学意义(P>0.05)。治疗后四组间比较均有统计学意义(P<O.05),与安慰剂组比较,疏肝健脾组有统计学意义(P>0.0083),与健脾组比较,疏肝健脾组有统计学意义(P>0.0083)；与疏肝组比较,疏肝健脾组没有统计学意义(P>0.0083)。泄泻病(腹泻型肠易激综合征)医生报告结局量表总分比较,四组患者治疗前具有可比性(P>0.05)；各组治疗前后比较,安慰剂组无统计学意义(P>0.05),健脾组、疏肝组、疏肝健脾组均有统计学意义(P>0.05)。中医证候疗效比较,四组患者治疗前具有可比性(P>0.05)。泄泻病(腹泻型肠易激综合征)医生报告结局量表总分和中医证候疗效的的治疗后四组间比较均有统计学意义(P<0.05),与安慰剂组比较,健脾组、疏肝组和疏肝健脾组均有统计学意义(P>0.0083),与健脾组比较,疏肝组、疏肝健脾组无统计学意义(P>0.0083)；与疏肝组比较,疏肝健脾组没有统计学意义(P>0.0083)。条目腹痛程度评分、腹胀程度评分；腹痛频率、腹痛影响、腹泻次数、排便不爽、痛泻、矢气；大便稀溏、烦躁易急、精神疲乏共11个条目的治疗后的四组间的比较,有统计学意义(P<0.05)。4、神经内分泌指标：四组患者6个神经内分泌指标治疗前均具有可比性(P>0.05),四组患者治疗后的5-HT比较有统计学意义(P>0.05)；各组治疗前后5-HT 比较,安慰剂组、疏肝健脾组的治疗后比治疗前下降,但均统计学意义(P>0.05),健脾组、疏肝组治疗后没有下降。四组患者治疗后的NPY比较无统计学意义(P>0.05),各组治疗前后NPY比较,疏肝健脾组的治疗后比治疗前升高,无统计学意义(P>0.05),健脾组、疏肝组治疗后没有升高。四组患者治疗后的HCY比较无统计学意义(P>0.05),疏肝组、疏肝健脾组的治疗后比治疗前降低,有统计学意义(P>0.05),安慰剂组、健脾组的治疗后比治疗前降低,但无统计学意义(P>0.05)。四组患者治疗后的CRH比较无统计学意义(P>0.05)；各组治疗前后比较,安慰剂组、健脾组、疏肝组、疏肝健脾组的治疗后比治疗前降低,无统计学意义(P>0.05)。四组患者治疗后的ACTH比较有统计学意义(P>0.05)；各组治疗前后ACTH比较,安慰剂组、健脾组、疏肝健脾组的治疗后比治疗前降低,但无统计学意义(P>O.05),疏肝组治疗后没有降低。四组患者治疗后的GC比较无统计学意义(P>O.05)；各组治疗前后比较,安慰剂组、健脾组、疏肝组、疏肝健脾组的治疗后没有降低。5、疗效和神经内分泌指标的相关性：安慰剂组的治疗前后的疗效与5-HT、NPY、HCY、CRH、ACTH、GC的治疗前后差值的相关性分析,IBS总分与5-HT、NPY、HCY、CRH、ACTH的治疗前后差值之间为正相关,与GC的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；泄泻总分与5-HT、NPY、HCY、GC的治疗前后差值之间为正相关,与CRH、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；腹痛缓解与CRH的治疗前后差值之间为正相关,有统计学意义(P>0.05)；腹痛缓解与NPY、HCY、ACTH、GC的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；腹泻缓解与NPY的治疗前后差值之间为正相关,有统计学意义(P>O.05)；腹泻缓解与5-HT、GC的治疗前后差值之间为正相关,与NPY、HCY、CRH、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；大便性状与HCY、CRH、GC的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、NPY、ACTH的的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；证候疗效与5-HT、NPY、HCY的治疗前后差值之间为正相关,与ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05),与CRH、GC的治疗前后差值之间无相关性(r=0.000)。健脾组的治疗前后的疗效与5-HT、NPY、HCY、CRH、ACTH、GC的治疗前后差值的相关性分析,IBS总分与NPY、HCY的治疗前后差值之间为正相关,有统计学意义(P>0.05);与ACTH的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、CRH、GC的治疗前后差值之间为负相关,但无统计学意义(P>0.05)；泄泻总分与5-HT的治疗前后差值之间为负相关,有统计学意义(P>0.05) 与NPY、HCY、ACTH的治疗前后差值之间为正相关,与CRH、GC的治疗前后差值之间为负相关,但无统计学意义(P>0.05)；腹痛缓解与HCY的治疗前后差值之间为正相关,有统计学意义(P>0.05)；腹痛缓解与NPY的治疗前后差值之间为正相关,与CRH、ACTH、GC的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05),与5-HT的治疗前后差值之间无相关性(r=0.000)；腹泻缓解与ACTH的治疗前后差值之间为正相关,有统计学意义(P>0.05);腹泻缓解与5-HT治疗前后差值之间为正相关,与NPY、HCY、CRH、GC的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05) 大便性状与5-HT、HCY、CRH的治疗前后差值之间为正相关,与NPY的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05),大便性状与ACTH、GC的治疗前后差值之间无相关性(r=0.000);证候疗效与5-HT的治疗前后差值之间为正相关,有统计学意义(P>0.05)；证候疗效与NPY、HCY、CRH、ACTH、GC的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)。疏肝组的治疗前后的疗效与5-HT、NPY、HCY、CRH、ACTH、GC治疗前后差值的相关性分析,IBS总分与5-HT、HCY、CRH的治疗前后差值之间为正相关,有统计学意义(P>0.05)；IBS总分与NPY、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,有统计学意义(P>0.05)；IBS总分与GC的治疗前后差值之间为正相关,但无统计学意义(P>0.05);泄泻总分与5-HT、HCY、GC的治疗前后差值之间为正相关,与NPY、CRH、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；腹痛缓解CRH的治疗前后差值之间为正相关,有统计学意义(P>0.05)；腹痛缓解与NPY、HCY、GC的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；腹泻缓解与5-HT、HCY、CRH、GC的治疗前后差值之间为正相关,与NPY、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；大便性状与NPY、HCY、ACTH、GC的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、CRH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；证候疗效与NPY、HCY、CRH的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、ACTH、GC的治疗前后差值之间为负相关但均无统计学意义(P>0.05)。疏肝健脾组的治疗前后的疗效与5-HT、NPY、HCY、CRH、ACTH、GC治疗前后差值的相关性分析,IBS总分与HCY、ACTH、GC的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、NPY、CRH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；泄泻总分与与CRH、ACTH、GC的治疗前后差值之间为负相关,有统计学意义(P>0.05)；与NPY的治疗前后差值之间为负相关,与5-HT、HCY的治疗前后差值之间为正相关,但无统计学意义(P>0.05)；腹痛缓解与NPY、CRH、GC的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、HCY、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；腹泻缓解与5-HT、NPY的治疗前后差值之间为正相关,与HCY、CRH、ACTH、GC的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；大便性状与ACTH的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、NPY、HCY、CRH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)；大便性状与GC的治疗前后差值之间无相关(r=0.000);证候疗效与GC的治疗前后差值之间为正相关,与5-HT、NPY、HCY、CRH、ACTH的治疗前后差值之间为负相关,但均无统计学意义(P>0.05)。研究结论：1、患者的性别、年龄、身高、BMI、体重、病情严重程度、居住地、病例来源、民族分布、婚姻状况、职业、教育程度、个人收入、体能活动强度、生命体征、疾病诱发加重因素等均具有可比性。居住地为城镇的患者多于与居住地为农村的患者；体能活动强度为低强度的患者人数较多。2、临床疗效结局指标：单用健脾法可以显著缓解,而单用疏肝法缓解不明显的条目有：泄泻病(肠易激综合征)医生报告结局量表的腹痛影响、腹胀频率、腹泻次数；中医证候评分表的烦躁易急,以上症状可能与脾的关系更加密切,所以通过健脾的方法,症状缓解的比较明显。单用疏肝法可以显著缓解,而单用疏肝法缓解不明显的条目有：肠易激综合征严重程度评分量表的腹痛程度评分；泄泻病(肠易激综合征)医生报告结局量表的腹痛持续时间、排便不爽、矢气；中医证候评分表的食欲减退、精神疲乏、口干舌燥、口渴不欲饮,以上症状可能与肝的关系更加密切,所以通过疏肝的方法,症状缓解的比较明显。单用健脾法、疏肝法症状缓解不如疏肝健脾法疗效显著的条目有：肠易激综合征主要症状问卷的腹痛缓解和腹泻缓解、肠易激综合征严重程度评分量表总分、腹胀程度评分、疼痛天数评分；泄泻病(肠易激综合征)医生报告结局量表的腹痛频率、痛泻；中医证候评分表的大便稀溏、腹部疼痛或不适,以上症状可能与肝、脾的关系均比较密切,所以通过疏肝健脾的方法,症状缓解的效果比较明显。“肝主疏泄”功能失调与IBS的关系密切,通过疏肝的方法,可以显著改善肝郁脾虚IBS-D患者的腹痛、腹胀、排便不爽、矢气、食欲减退、精神疲乏、口干舌燥、口渴不欲饮等症状。而泄泻病(肠易激综合征)医生报告结局量表的腹痛影响、腹胀频率、腹泻次数；中医证候评分表的烦躁易急以上症状可能与脾的关系更加密切。由此可见,中药对于IBS患者的疗效有一定作用,但是,要想更深入了解这个严重影响患者生存质量的心身疾病,达到更好的缓解患者的症状,提高患者的生存质量,仍然需要进一步的大量的临床研究来验证。3、神经内分泌指标：通过疏肝健脾的方法,有降低肝郁脾虚型IBS-D患者的血清5-HT的水平的可能性,但是单用健脾组、疏肝组的方法不能使5-HT下降。通过疏肝健脾的方法,有升高肝郁脾虚型IBS-D患者的血清NPY的水平的可能,但是单用健脾组、疏肝组的方法不能使NPY升高。通过疏肝、疏肝健脾的方法,有显著降低肝郁脾虚型IBS-D患者的血清HCY的水平的可能,但是单用健脾法不降低HCY的疗效不显著。通过疏肝、疏肝健脾的方法,有降低肝郁脾虚型IBS-D患者的血清CRH的水平的可能,但是单用健脾的方法不能使CRH下降。通过健脾、疏肝健脾的方法,有降低肝郁脾虚型IBS-D患者的血清ACTH的水平的可能,但是单用疏肝的方法不能使ACTH下降。通过健脾、疏肝、疏肝健脾的方法,可能不可以降低肝郁脾虚型IBS-D患者的血清GC的水平。由此可见,运用健脾、疏肝、疏肝健脾的方法均可对患者血清相关脑肠肽水平产生一定的影响,其中5-HT、NPY可能跟肝、脾均有关系,HCY、CRH可能跟肝的关系更加密切,ACTH可能跟脾的关系更加密切,运用健脾、疏肝、疏肝健脾的方法可能不可以降低肝郁脾虚IBS-D患者的血清GC的水平。从而可以推断从肝论治肝郁脾虚IBS-D的作用机理可能与其调节胃肠动力、改善内脏感觉过敏、改善情志应激状态等因素有关。4、疗效和神经内分泌指标的相关性：疗效和神经内分泌指标的相关性：运用疏肝法、疏肝健脾法,不仅可以改善患者的泄泻病总分的疗效,而且有降低血清中的5-HT水平的可能；运用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法可以缓解腹泻,还有降低血清中的5-HT水平的可能。NPY为抑制性神经递质,可以抑制胃肠道的运动和水电解质的分泌,从而减少腹泻的发生。运用健脾法干预后,可以改善患者的腹泻缓解、大便性状的疗效和证候总分的疗效,有升高血清中的NPY水平的可能;运用疏肝法干预后,可以改善患者的腹泻缓解、IBS总分和泄泻病总分的疗效,升高血清中的NPY水平；运用疏肝健脾法,可以改善患者的大便缓解、IBS总分、泄泻病总分、证候总分的疗效,还有升高血清中的NPY水平的可能。运用健脾法、疏肝健脾法干预后,肝郁脾虚型IBS-D患者的泄泻病总分的疗效好转,血清中HCY下降；运用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法干预后,肝郁脾虚型IBS-D患者的IBS总分的疗效好转,而且有降低血清HCY的可能。通过疏肝法不仅可以改善患者的IBS总分,而且有降低血清中的CRH水平的可能。通过健脾法、疏肝健脾法不仅可以改善患者的IBS总分的疗效,而且有降低血清中的ACTH水平的可能。通过疏肝法、疏肝健脾法,在改善患者的腹痛缓解、IBS总分的疗效的同时,有降低血清中的GC水平的可能。因此,运用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法,可以调节“肝主疏泄”功能失调的状态,改善肝郁脾虚IBS-D患者的临床症状的同时,还可以对脑-肠轴产生一定的影响,但是更加确切的结果有待于进一步试验来验证。