动脉粥样硬化是一种临床上的常见病、多发病,是心脑血管疾病发生发展的重要的病理基础,其发病过程漫长,发病机制复杂,对其机制的探讨一直是学术界研究的热点和难点。 中医药在防治动脉粥样硬化方面具有潜在的优势和鲜明的特点,本研究运用临床流行病学的方法和原则,对动脉粥样硬化重要危险因素——原发性高脂血症的中医证候规律进行探讨;同时探讨实验室指标和和中医证候之间的相关性,以期为中医微观辨证提供依据;运用分子生物学技术从蛋白水平初步探讨健脾消痰化瘀法抗动脉粥样硬化的作用机制。 方法: 1.临床研究部分,为多中心、前瞻性研究。以北京地区多家医院 480 例原发性高脂血症患者的临床资料为依据,运用因子分析方法,对原发性高脂血症的中医证候规律进行探索,运用典则相关分析,对年龄、体重指数、实验室指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和中医证候的相关性进行探讨。 2.实验研究部分采用 apoE 基因敲除小鼠高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化动物模型,同时用健脾消痰化瘀法代表药物的有效成分——人参皂甙、蒲黄黄酮、泽泻萜类化合物单独或配伍进行干预,用辛伐他汀作对照研究,用全自动生化分析仪测血清 TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平,观察健脾消痰化瘀法对实验性动脉粥样硬化小鼠的血脂影响;用用免疫印记法测定肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)表达,观察健脾消痰化瘀法对 HSPG 表达的影响。 研究结果及结论: 1.临床部分 结果:1.运用因子分析的方法得到 8 个原发性高脂血症中医临床证候分类;2.患者病程在 8 个证候上的分布在统计学上无显著性差异(P>0.05);患者的性别、年龄、伴随疾病在 8 个证候上的分布在统计学上有极显著性差异(P<0.001);3.典则相关分析提示原发性高脂血症中医证候与年龄、体重指数、实验室指标有一定的相关性,其中年龄与类脾肾气虚证密切相关,体重指数与类痰浊阻遏证密切相关,胆固醇水平与类阴虚火旺证、低密度脂蛋白水平与类痰瘀互阻类证候密切相关。 结论:1. 原发性高脂血症的类证候主要涉及脾肾肝脏和痰浊瘀血,脾肾两虚,痰瘀互阻是高脂血症的重要病机;2.原发性高脂血症的中医证候与患者的病程无关;与性别、伴随疾病有一定关系。男性在类痰浊阻遏证、类痰湿化热证分布较多,女性在类痰湿化热证、类瘀血阻络证、类脾肾气虚证、类阴虚火旺证分2 原发性高脂血症中医证候临床研究及健脾消痰化瘀法对动脉粥样硬化 HSPG 调节作用别较多。在所研究的动脉粥样硬化性疾病中均在类痰浊阻遏证分布较多,提示动脉粥样硬化与类痰浊阻遏证有密切的相关性,为从“痰”论治动脉粥样硬化提供了依据。3. 典则相关分析提示原发性高脂血症中医证候与年龄、体重指数、实验室指标有一定的相关性,其中年龄与类脾肾气虚证密切相关,年龄越大,脾肾气虚越严重;体重指数与类痰浊阻遏证密切相关,体重越大,痰浊阻遏证候越重;胆固醇水平与类阴虚火旺证、低密度脂蛋白水平与类痰瘀互阻类证候密切相关。2.实验部分结果:1.泽泻组与复方组显示了良好降胆固醇效果,统计学有明显意义,(P<0.05);中药人参组、蒲黄组、泽泻组、复方组、阳性对照药组与模型组比较,LDL 水平均明显降低,统计学有极显著差异(P<0.001)。2. 人参组、蒲黄组、泽泻组、复方组、阳性对照组肝脏基底膜 HSPG 表达与模型组比较明显上调,但与空白组比较则明显下调。结论:健脾消痰化瘀法对 apoE-基因敲除高脂饲料喂养所致动脉粥样硬化小鼠具有降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白的作用,对该模型小鼠的肝脏基底膜HSPG 表达有调节作用,而健脾消痰化瘀法对 HSPG 表达的上调,是防治动脉粥样硬化的机制之一。主题词:动脉粥样硬化 健脾消痰化瘀法 硫酸乙酰肝素蛋白多糖 血脂 临床研究 原发性高脂血症 中医证候