PD-1/PD-L1免疫抑制剂治疗复发难治性卵巢癌的安全性及有效性meta分析

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rainbow03262009
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目的:探究PD-1/PD-L1免疫抑制剂在复发难治性卵巢癌治疗中的作用。方法:首先是纳入标准的确定,随后依据关键词制定检索策略,分别检索在Cochrane library、Pubmed、EMBASE检索英文文献,在知网、万方、维普检索中文文献,在Clinical Trials.gov检索注册的临床试验,收集自建库以来所有关于PD-1/PD-L1免疫抑制剂单一疗法治疗复发或难治性卵巢癌的文献报告,利用Endnote进行文献的筛查。用MINORS量表对纳入的试验进行风险评估。本次荟萃分析采用Revman5.3软件对纳入的研究进行统计学分析,森林图用于合并统计量的异质性分析,当异质性检验结果为P>0.05且I~2〈50%,认为多个独立研究有同质性,使用固定效应模型:反之,表示多个研究具有异质性,选用随机效应模型。各结局指标发表偏移情况依据漏斗图进行分析。不良反应情况均根据美国NC3.0版不良事件(adverse events,E)标准。结果:共选出符合纳入标准文献11篇,采用Revman5.3对纳入的研究进行统计学分析,得出相关结论。其中包括包含8篇单臂研究,1篇队列研究,2篇病例对照研究,共735例患者。选取的研究组使用单一的PD-1/PD-L1抑制剂,所使用的PD-1/PD-L1抑制剂包括培布罗珠单抗n=3)、纳武单抗(n=3)、阿维鲁单抗(n=2)、阿特珠单抗(n=1)、替西利姆单抗(n=1)、BMS-93655(n=1)。META分析结果使用PD-1/PD-L1免疫抑制剂的客观缓解率的值为10%(95%置信区间:7.4%‐12.3%)。疾病控制率为39%(95%置信区间:32.4%-46.5%)。合并1年的无进展生存期为13%(95%置信区间:9.1%-19.4%)。合并6个月无进展生存期为22%(95%置信区间:14.5%-32.0%)。合并1年总体生存率为48%(95%置信区间:40.8%-55.4%)。合并3-4级不良反应发生率为18%(95%置信区间:11.5%-27.0%)。将客观缓解率(ORR)按照PD-L1阴性和阳性分为两个亚组进行分析:PD-L1阳性和阴性患者的合并ORR分别为12.3%(95%置信区间:9.1%‐16.0%),7%(95%置信区间:4.8%‐12.3%)。DCR及3-4级不良反应发生率这两个观察指标在META分析时异质性大,分析其原因主要是用药方案及病人的支持护理差异。临床研究结果表明,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂作为单一疗法使用,是治疗妇科癌症的有前途的方法。未来的研究可能会导致妇科癌症患者有效治疗的发展。结论:1.在复发或难治的卵巢癌的治疗中,PD-1/PD-L1免疫抑制剂治疗可以改善患者的客观缓解率及疾病控制率,但其对总生存期的改善还无明显证据,需要更多的研究和数据证实。2.在复发或难治性卵巢癌的治疗中,3~4级不良反应发生率较高,应依据患者的个体情况,酌情应用。3.开展多个随机对照研究、提供高质量循证医学证据是进一步明确PD-1/PD-L1免疫抑制剂治疗、解决临床相关问题的根本途径。
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