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目的：近年来乳腺癌的发病率逐年上升，在中国发达城市如北京、上海、天津等，乳腺癌已占妇女恶性肿瘤发病率的首位，成为妇女健康的最大威胁。蒽环类药物化疗在乳腺癌治疗中占有重要地位，但它引起的心脏毒性常常限制其抗肿瘤疗效，成为近年来人们研究的热点。根据WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准，心脏毒性的评定分别从节律、心功能和心包炎三个方面进行。蒽环类药物导致心室舒张或收缩功能变化时已是较晚期阶段，短期观察阳性率低，而心脏电生理变化出现较早，而且阳性率高。心脏电生理活动的指标中校正QT间期（QTc间期）和心率变异性（HRV）相对特异性高、可重复性强，故用于监测心电活动的变化优于QRS波、心律失常、ST-T变化等。据统计，有高达16%的乳腺癌患者同时患有糖尿病。目前国内外对于合并糖尿病这一危险因素的乳腺癌患者接受蒽环类药物后产生的心脏毒性作用研究尚少。本试验拟通过比较合并糖尿病女性乳腺癌患者和不合并糖尿病女性乳腺癌患者接受表阿霉素等药物化疗后的QTc间期及HRV，评估当前临床常用的乳腺癌化疗方案对心脏电生理活动的毒性作用以及合并糖尿病是否会加重蒽环类药物的心脏毒性，为临床提供依据。方法：收集我院乳腺中心自2012年5月至2013年9月间住院的合并糖尿病的女性乳腺癌患者25例，设为糖尿病组，并收集同时期年龄匹配的非糖尿病女性乳腺癌患者25例，设为对照组。所有患者均经外科手术治疗且术后病理证实为原发性乳腺癌，术后采用EC方案（E：Epirubicin，表阿霉素；C：Cyclophosphamide,环磷酰胺）化疗4-6周期，试验阶段观察前4周期，化疗前和前4周期化疗结束后均进行常规12导联心电图检查和24小时动态心电图检查。所有糖尿病患者无冠心病、心功能不全、心律失常、高血压、糖尿病肾病等糖尿病并发症，糖尿病病程＜10年，平均（3.43±2.58）年。所有患者未接受过其它药物化疗及放疗，化疗前证实无心肺基础疾病，EF值≥50%，无严重肝肾功能损害，无贫血，无甲亢或甲减，无严重电解质紊乱，试验前1周内未服用延长QT间期及保护神经类药物。为了试验结果不受干扰，所有病人未使用保护心肌类药物。分析糖尿病组和对照组化疗前后QTc间期和HRV的变化情况。HRV的分析指标包括：⑴时域分析指标：①SDNN（standard deviation of allnormal-to-normal intervals，全部窦性心搏R-R间期标准差）；②SDANN（standard deviation of the average of all normal-to-normal intervals in all5-minute intervals，24h每5min窦性心搏R-R间期平均值的标准差）；③RMSSD （root mean square of differences between adjacentnormal-to-normal intervals，全部相邻窦性R-R间期差值的均方根)；④pNN50（percent of NN50in the total number of normal-to-normalintervals，相邻窦性R-R间期差值＞50ms的心搏数占窦性R-R间期总搏数的百分比）；⑵频域分析指标：①LF（low frequency低频0.04~0.15Hz）受交感神经和迷走神经共同影响；②HF（high frequency高频0.15~0.40Hz）反映迷走神经张力；③LF/HF（低频带与高频带的比值），反映交感神经和迷走神经的均衡性。结果：化疗期间所有患者无心功能不全的临床表现，3例患者出现短暂的心律失常，未予处理。化疗后血红蛋白、电解质、甲功均未见明显异常。1糖尿病组和对照组的年龄、体重指数比较无统计学意义（P＞0.05）。2两组患者QTc间期的比较：糖尿病组化疗后QTc间期比化疗前明显延长，差异有显著的统计学意义（P＜0.01）；对照组化疗后QTc间期比化疗前明显延长，差异有显著的统计学意义（P＜0.01）；糖尿病组化疗前QTc间期和对照组化疗前QTc间期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；糖尿病组化疗后QTc间期比对照组化疗后QTc间期延长，差异有显著的统计学意义（P＜0.01）。可见糖尿病组患者接受表阿霉素化疗后QTc间期延长更明显。3两组患者HRV的比较：糖尿病组化疗后的SDNN、SDANN、RMSSD、pNN50、LF、HF比化疗前降低，LF/HF比值升高，差异均具有显著的统计学意义（P＜0.01）；对照组化疗后的SDNN、SDANN、RMSSD、pNN50、LF、HF比化疗前降低，LF/HF比值升高，差异均具有显著的统计学意义（P＜0.01）；糖尿病组化疗前的SDNN、SDANN、RMSSD、pNN50、LF、HF比对照组化疗前低，LF/HF比值高，差异均具有显著的统计学意义（P＜0.01）；糖尿病组化疗前后SDNN、SDANN、LF、HF、LF/HF的差值比对照组大，差异均具有显著的统计学意义（P＜0.01）；糖尿病组化疗前后RMSSD、pNN50的差值与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）。说明蒽环类药物化疗导致患者自主神经功能失调，表现为交感神经和迷走神经张力减低，迷走神经张力减低更明显，此时交感神经相对占优势。糖尿病组患者化疗前已有自主神经功能的失调，化疗后更明显。结论：1表阿霉素化疗会导致乳腺癌患者的心室复极化延迟和自主神经功能失调。2糖尿病加重表阿霉素化疗导致的心电损伤。