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目的:梅毒是由梅毒螺旋体(Treponema pallidum,Tp)感染引起的性传播疾病,其致病机制仍不清楚。IL-1β在机体对抗感染、损伤以及免疫应答中发挥重要作用,P2X7 受体(P2X7 Receptor,P2X7R)通过调节 NOD 样受体 3(NOD-like receptor family,pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症复合体的活化能影响 IL-1β 的分泌。本研究探讨Tp诱导THP-1(人单核细胞)来源巨噬细胞中NOD样受体3(NLRP3)炎症复合体的活化及IL-1β成熟的分子机制,阐明P2X7受体的活化是Tp诱导NLRP3炎症复合体活化的重要因素。方法:以THP-1来源的巨噬细胞为研究对象,按照MOI(感染复数)为20:1,50:1,100:1,200:1 将 与巨噬细胞共培养,采用 Realtime-PCR 和 Western blot检测细胞中P2X7R、NLRP3、caspase-1及IL-1β基因水平和蛋白水平的表达变化,同时用ELISA法检测细胞上清中IL-1β的分泌量;再选择MOI 20:1分别于0h,2h,4h,6h,8h,12h,24h和48h收集细胞及上清液,观察不同时间P2X7R、NLRP3、caspase-1和IL-1p的变化情况。分别采用P2X7受体激动剂ATP(5 mM)或 P2X7 受体抑制剂 A438079(1 00 μM),100 mM KCl 或 siRNA 干扰 THP-1 来源巨噬细胞中P2X7R、NLRP3的表达,研究P2X7R、NLRP3对Tp诱导的巨噬细胞分泌IL-1β的影响。结果:不同浓度的Tp能使巨噬细胞产生IL-1β,且IL-1β的产生水平与MOI呈明显的浓度依赖性,用MOI为20:1的Tp刺激巨噬细胞后IL-1β的分泌水平随时间持续增高,在24h达到最高峰;Realtime-PCR及Western blot结果发现Tp刺激能使细胞中NLRP3、caspase-1的表达升高;P2X7受体激动剂ATP处理巨噬细胞后发现IL-1β的分泌与表达显著升高;经A438079、KCl处理巨噬细胞后,发现Tp诱导IL-1β的分泌也被显著的抑制;而经siRNA干扰巨噬细胞P2X7R、NLRP3的表达后也能抑制IL-1β的分泌。结论:Tp诱导巨噬细胞分泌炎症因子IL-1β,Tp诱导成熟IL-1β的分泌依赖于P2X7受体的激活和NLRP3炎症复合体的活化。