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研究目的：临床研究及大量尸检报道证明囊性动脉瘤占颅内动脉瘤的66％～98％，是脑血管病的重要组成部分。不过到目前为止，人们对其形成、增长以及破裂的病理机制尚存在很大争议，需要进一步的临床及实验研究。高血压是争议较大的因素之一。较早的一些临床资料认为动脉瘤与高血压无明显的相关性，但是近年来的临床及尸检资料显示高血压与动脉瘤有着密切的关系。不过，有关血压在动脉瘤增大中的病理机制尚未阐明。原因可能是没有理想的可供研究的动物模型，另外，高血压与动脉瘤的关系没有得到足够的重视。本实验采用弹性蛋白酶诱导形成大鼠颈动脉囊性动脉瘤，建立一种与自然动脉瘤更相近、更适合血流动力学研究的动物实验模型，并通过该模型研究血压在囊性动脉瘤增大中的作用及其病理机制。 研究方法：48只SD大鼠作为实验对象，随机分为A、B、C三组，各16只。以弹性蛋白酶破坏右颈外动脉起始部，在1mm处结扎并剪断，建立高度为1mm的颈动脉瘤，建立囊性动脉瘤模型。A组结扎双侧肾动脉后枝；B组结扎单侧肾动脉后枝；C组为对照组。各组分别在喂养2周(2W，各组分别6只)、8周(8W，各组分别10只)时灌注固定取动脉瘤标本。测量三组血压、载瘤动脉、瘤内的血流速度，测量不同时间动脉瘤的大小。通过HE、Van Gieson染色方法评价瘤壁的病理：应用免疫组化方法，评价各组动脉瘤壁bFGF、VEGF等细胞 军医进修学院硕土学位论文 血压在囊性动脉瘤增大中的作用及作用机制的实验研究 生长因子的表达特点。 研究结果：①动脉瘤模型的病理形态与颅内自然动脉瘤极为相似，内膜 不完整，弹力层及肌层断裂或消失，代之以增生的胶原纤维组织。②初始血压 为 104土9 InmHg；2周后，A组血压中度升高（131土 14 mlnHg），B组稍有升 高（119士12 rnmHg），C组无明显变化；8周时 A组血压重度升高（178土16 mrnHg），B组中度升高（144土 12 mrnHg），C组无明显变化。载瘤动脉血流速度 随血压升高而增快。③动脉瘤的大小；2 周时各组动脉瘤的大小无明显差异；8 周时A组明显大于B组和C组（P＜om），B组和C组差异不显著。④动脉瘤增大 的速率与血压呈正相关（rso．875），当血压升至约 150mrnHg以上，动脉瘤增大 明显。⑤动脉瘤体积与瘤内血流速度呈负相关（r＝－0．883）。⑤大动脉瘤与小动 脉瘤瘤壁相比，内皮细胞损伤较重，胶原纤维成分比率升高，组织结构更加紊乱。 ①2周时，bFGF、VEGF有轻度表达，8周时A组表达强度明显高于B组和 C 组。bFGF主要位于瘤壁中层，平滑肌细胞、纤维细胞胞浆及间质内，有些大动 脉瘤全层可呈阳性表达：VE＊F主要在内膜、外膜、破坏严重及新生血管处表达。 研究结论：①本实验动脉瘤模型的病理形态及发展特性与颅内自然动脉瘤 相似，为动脉瘤的实验研究提供较理想的动物模型。②动脉壁弹力纤维的破坏是 动脉瘤增大的组织基础。③血压是影响动脉瘤增大的重要因素，当血压升高到一 临界值后可加速动脉瘤的增大。④动脉瘤壁在高血压及血流剪切力的作用下，瘤 壁受损，血管生长因子如 bFGF、VEGF等表达上升，动脉瘤重新塑形是瘤体不 断扩大的关键因素。