溴化2-芳基-3,4-二氢异喹啉的抑菌活性及构效关系研究

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异喹啉季铵盐类生物碱具有抗肿瘤、抗微生物、抗氧化等多种生物活性。大量研究证明,结构中的C=N+为该类化合物的活性部位,但是该类生物碱在植物中的含量低,而且化学性质活泼,与生物体的生理相容性差,因此以此类化合物为模板的仿生合成受到很大关注。本实验室前期通过仿生学手段设计并合成了29个含有该结构的类似物-溴化2-芳基-3,4-二氢异喹啉类化合物(ADHIQs)并已对其杀螨活性做了初步研究。本研究的目的是在本实验室前期工作的基础上,进一步对这些化合物的体外抑菌活性及构效关系作以初步研究,为异喹啉季铵盐进一步的仿生合成提供理论基础。本论文主要从植物病原真菌,动物细菌及耐药菌三个方面对供试样品的抑菌活性并对其构效关系作了初步的分析。1、采用生长速率法测定了29个ADHIQs的抑菌活性,结果表明,在质量浓度为50 mg/L时,29个ADHIQs对12个植物病原菌的菌丝生长都有一定程度的抑制,2Cl, 4Cl, 2F和4F四个化合物抑制率都在60%以上,对玉米弯孢病原菌的EC50 = 8.05~13.05 mg/L,对修饰过的ADHIQs的抑菌活性表明,1-PrO取代基可以明显提高母体化合物的活性;2、采用酶标比浊法测定了其中的11个样品对2个动物菌的最小抑菌浓度,MIC结果表明,2I对大肠杆菌的最小抑菌浓度MIC最低,摩尔浓度为6.039μmol/L,质量浓度为2.5 mg/L;对金黄色葡萄球菌4I的MIC最低,质量浓度为1.25mg/L,与阳性药物头孢曲松钠MIC=1.25mg/L相当。3、采用酶标比浊法测定了29个供试样对耐药性大肠杆菌的MIC值,结果表明,4F,2Me对耐药性大肠杆菌的MIC值最小,只有8 mg/L,而且摩尔浓度也相同,只有2′-Me和4′-F取代基的引入才能明显提高母体化合物对耐药性大肠杆菌的抑菌活性。
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